揭秘肺腺癌中 NKX2-1基因扩增调控机制，为精准治疗点亮新希望

《Molecular Cell》：Amplified dosage of the NKX2-1 lineage transcription factor controls its oncogenic role in lung adenocarcinoma

为探究肺腺癌（LUAD）中基因扩增调控，研究人员开展 NKX2-1相关研究，发现其关键作用，意义重大。

　　在癌症中，由扩增介导的癌基因过表达是关键且普遍的驱动事件，但人们对扩增和剂量如何调控癌基因的了解有限。在本研究中，研究人员发现肺腺癌（LUAD）中最显著的局灶性扩增事件靶向了靠近 NKX2_-1谱系转录因子的谱系 “超级增强子” 。NKX2_-1超级增强子会被局灶性扩增以及与 NKX2_-1的共扩增所靶向，进而控制 NKX2_-1的表达和调控。研究还发现，NKX2_-1可直接调控增强子的可及性，促使肺腺癌进入谱系成瘾状态。研究人员精确绘制了 NKX2_-1剂量调节在过表达和敲低时的作用，并确定了 NKX2_-1剂量的线性和非线性调控。此外，研究证实 NKX2_-1是肺腺癌细胞系中广泛存在的依赖性因素，且 NKX2_-1会影响对 EGFR 抑制剂的持续反应。这些数据表明，剂量在扩增的 NKX2_-1致癌调控中起决定性作用，扩增的 NKX2_-1谱系成瘾特征可用于定义肺腺癌肿瘤。