增强苹果酸生物合成工程改造光滑假丝酵母（Candida glabrata）抗氧化活性，助力高效细胞工厂开发

《Systems Microbiology and Biomanufacturing》：Engineering the antioxidant activity of Candida glabrata by enhancing malate biosynthesis

微生物细胞工厂在化学品和生物燃料生产中会遇氧化应激影响生长。研究人员以光滑假丝酵母为模型，优化苹果酸生物合成途径，发现其抗氧化防御系统改善，对青蒿素耐受性增强，为开发抗逆细胞工厂、促进药物化学品生物合成提供思路。

　　微生物细胞工厂被广泛用于各种化学品和生物燃料的生物生产。在此过程中，微生物会遭遇多种不同的压力，这些压力常常诱导氧化应激，进而损害细胞生长。本研究以光滑假丝酵母（Candida glabrata）为模型系统，通过引入苹果酸生物合成能力来改造其氧化应激耐受性。为进一步提高氧化应激耐受性，研究人员通过微调丙酮酸羧化酶和苹果酸脱氢酶的表达强度优化了苹果酸生物合成途径，从而增强了氧化应激耐受性。随后，探究了这一现象背后的生理机制，发现抗氧化防御系统在活性氧（ROS）含量、细胞内 ATP 水平、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性方面均有良好改善。此外，利用产苹果酸的光滑假丝酵母分析其对青蒿素的耐受性，结果表明，引入苹果酸生物合成能力显著增强了光滑假丝酵母对青蒿素的耐受性。本研究为开发对环境压力具有高耐受性的高效细胞工厂打开了一扇窗，有助于药物化学品的生物合成。