探寻长寿哺乳动物天然抗癌机制与佩托悖论之谜

为探究长寿哺乳动物抗癌机制，研究人员分析 60 个基因组，发现相关基因，揭示重要意义。

　　据报道，长寿哺乳动物自发肿瘤的发生情况罕见或数量少得多，这表明它们可能进化出了特定或趋同的抗癌机制以延长寿命；然而，其潜在机制尚未得到充分探索。在此，研究人员对 60 个哺乳动物基因组进行比较分析，以研究与天然抗癌相关的基因组特征。研究人员鉴定出 296 个长寿物种特有的、与免疫反应、DNA 修复和癌症相关的强选择基因，这些基因可能有助于长寿物种的抗癌和寿命延长。此外，在 4 个极长寿物种中检测到 229 个趋同的癌症相关基因，体外试验证实，弓头鲸和裸鼹鼠共有的 LZTS₁趋同突变可抑制癌症发展。重要的是，16 个基因与体重和癌症均显著相关，这些基因被定义为佩托悖论（Peto’s paradox）的候选基因。其中，携带 A214S 突变的 YAP₁基因被确定为关键基因，它通过定位于细胞质来上调肿瘤抑制基因，这可能阻止大型长寿鲸类动物的癌症发展。这些发现为长寿哺乳动物天然抗癌的分子机制以及佩托悖论的生物学基础提供了新的见解。