β- 地中海贫血患者合并胸腺瘤与淋巴管肌瘤病：罕见病例揭示诊疗新方向

《Journal of Medical Case Reports》：A challenging convergence of conditions in a patient with thalassemia major presenting with thymoma and lymphangioleiomyomatosis: a case report

为探究 β- 地中海贫血（β-thalassemia major）患者合并胸腺瘤和淋巴管肌瘤病（LAM）的情况，研究人员开展病例研究，发现该罕见关联，强调相关诊疗意义。

　　

罕见病例：β- 地中海贫血患者合并胸腺瘤与淋巴管肌瘤病的研究解读

在医学的神秘世界里，β- 地中海贫血（β-thalassemia major）是一种复杂的多系统疾病，就像一颗难以攻克的 “顽石”。过去，患者的生存面临着巨大挑战，但随着医学技术的进步，有效的输血方案、最佳的铁螯合疗法，以及磁共振成像技术的发展，如同给患者点亮了希望的灯塔，使他们的生存状况得到了显著改善。然而，这颗 “顽石” 的本质并未改变，随着患者年龄的增长，各种合并症和癌症诊断逐渐增多，许多癌症甚至可能在无声无息中潜伏，不易被察觉。

为了揭开这些隐藏在背后的健康威胁，来自意大利费拉拉大学等多个机构的研究人员对 β- 地中海贫血患者进行了深入研究。他们通过对一位特殊患者的详细观察和分析，发现了一个极为罕见的病例 ——β- 地中海贫血患者同时患有胸腺瘤和淋巴管肌瘤病（LAM）。这一发现就像在医学的浩瀚星空中发现了一颗独特的 “星星”，为相关疾病的研究和诊疗带来了新的启示。该研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上。

研究人员主要采用了磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET） - 计算机断层扫描（CT）以及组织病理学检查等技术方法。MRI 用于量化患者心肌、肝脏和胰腺的铁沉积情况；PET-CT 帮助判断纵隔肿块的性质；CT 用于观察肺部的病变情况；而组织病理学检查则是确诊胸腺瘤和 LAM 的关键依据。研究的样本来源于一位 56 岁的意大利女性 β- 地中海贫血患者。

病例呈现

这位 56 岁的意大利女性患者，自 7 岁就被诊断出患有输血依赖型 β- 地中海贫血（基因型 HBB:c.118C>T/HBB:c.93 - 21G>A），此前还进行了脾切除术和胆囊切除术。在进行 MRI 检查时，意外发现纵隔血管前间隙有一个分叶状肿块。这个肿块在之前的 MRI 检查中就已存在，但有轻微增大。随后的 PET-CT 检查显示，肿块仅轻度摄取氟代脱氧葡萄糖（FDG），最大标准摄取值（SUVmax）为 4.3，其他部位未发现异常放射性摄取。胸部 CT 检查不仅进一步确认了肿块的情况，还发现肺部存在多个薄壁囊肿，这一特征高度提示淋巴管肌瘤病（LAM）。

为了明确诊断，患者接受了左胸腔镜胸腺切除术和舌段楔形切除术。组织病理学报告显示，胸腺肿块为 B2 型胸腺瘤，有包膜局部浸润，但未发现包膜外扩展，肿瘤处于 IIa 期（根据 Masaoka - Koga 分期）和 1a 期（根据肿瘤、淋巴结、转移灶 [TNM] 分类）。肺部组织病理学分析发现，肺实质内有大小不等的囊肿，囊肿壁由具有肌样形态的梭形细胞构成，这些细胞对肌动蛋白、雌激素受体、孕激素受体和 HMB45（局灶阳性）呈免疫组化反应，符合肺部 LAM 的特征。

讨论与结论

该病例是首次报道 β- 地中海贫血患者同时合并胸腺瘤和 LAM，具有极高的罕见性和研究价值。β- 地中海贫血患者由于存在免疫异常、铁过载导致的氧化损伤、输血引起的免疫调节、病毒感染、使用羟基脲以及慢性贫血刺激骨髓等多种因素，相比普通人群，患癌症的风险可能更高。虽然目前胸腺瘤的病因尚不明确，且没有证据表明存在特定的基因突变或明确的环境、职业暴露因素与胸腺瘤的发生相关，但由于胸腺在免疫系统中的重要作用，其与血液疾病、免疫抑制和感染等存在潜在联系。

LAM 是一种罕见的、缓慢进展的、以女性为主的全身性疾病，其特征为肺部囊肿、腹部肿瘤和乳糜胸，由肿瘤性 LAM 细胞浸润引起。LAM 属于 “血管周围上皮样细胞瘤”（PEComas）家族，是由结节性硬化症复合体（TSC）基因突变导致雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路持续激活引起的。对于胸部 CT 显示 LAM 特征性囊性改变但缺乏其他确诊特征的患者，通常建议进行进一步的确认测试，如血清血管内皮生长因子 - D（VEGF - D）检测。但在本病例中，由于医院无法进行该检测，最终通过手术肺活检确诊。

对于该患者的治疗，由于胸腺瘤手术切除不完全（R1），建议进行辅助放疗；对于合并 β- 地中海贫血的 LAM 患者，推荐使用西罗莫司治疗。西罗莫司不仅可以治疗 LAM，还能提高胎儿血红蛋白水平，对 β- 地中海贫血也有一定益处。此前的研究表明，西罗莫司可以减少血管平滑肌脂肪瘤的体积，改善 LAM 患者的肺功能，停药后肺功能会迅速下降，因此需要持续治疗。此外，第二代 mTOR1 抑制剂依维莫司也被证明对治疗 LAM 有效，可以稳定肺功能指标，但 mTOR 抑制剂并不能完全治愈 LAM。

总的来说，这一病例强调了对 β- 地中海贫血患者进行全面放射学评估的重要性，有助于早期发现潜在的肿瘤性疾病。临床医生和放射科医生需要提高对这类罕见病例的认识，以便及时诊断和治疗。随着 β- 地中海贫血患者生存期的延长，未来可能会发现更多的肿瘤性疾病，因此对这类患者的长期监测和研究至关重要。这一病例为医学研究和临床实践提供了宝贵的经验，有望推动相关领域的进一步发展，为更多患者带来希望。