长链非编码 RNA A2M-AS1：急性心肌梗死早期诊断与预后评估的新希望

《Journal of Cardiothoracic Surgery》：The role of long non-coding RNA A2M-AS1 in early diagnosis and prognosis evaluation of acute myocardial infarction

为探究长链非编码 RNA A2M-AS1 对急性心肌梗死（AMI）的临床意义，研究人员开展相关研究，发现其或可用于 AMI 诊断及预后评估12。

　　

长链非编码 RNA A₂M-AS1 在急性心肌梗死研究中的新突破

在心血管疾病的庞大版图中，急性心肌梗死（AMI）无疑是一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着人类的生命健康。它是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，导致心肌缺血坏死的严重心血管疾病。近年来，AMI 的发病率持续攀升，给全球医疗系统带来了沉重负担。目前，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）联合溶栓治疗是 AMI 的标准治疗方案。然而，准确及时地诊断 AMI 至关重要，因为这直接关系到能否选择最合适的治疗策略，从而预防心肌的进一步损伤，改善患者预后。

当前，临床诊断 AMI 主要依赖于临床症状、心电图（ECG）数据以及传统生物标志物的检测。其中，心肌肌钙蛋白（cTn）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）是目前诊断 AMI 的金标准。但令人困扰的是，这些传统标志物并非十全十美，它们在其他心血管疾病中也可能升高，导致诊断出现偏差，使得寻找更精准、更可靠的新型诊断标志物迫在眉睫。

在这样的背景下，长链非编码 RNAs（lncRNAs）进入了科研人员的视野。lncRNAs 是一类长度超过 200 个核苷酸的 RNA 分子，虽然它们不编码蛋白质，却能通过多种机制，如转录调控、蛋白质翻译和表观遗传等，对基因表达发挥关键影响。越来越多的研究表明，lncRNAs 在多种疾病的发生发展过程中扮演着重要角色。例如，在膀胱癌中，lncRNA - RMRP 异常高表达，促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭；在心血管疾病领域，也有研究发现循环 lncRNA 水平的变化与疾病发展密切相关。因此，将 lncRNA 作为疾病检测和预后评估的生物标志物具有很大的潜力。

此次由上海宝山罗店医院等多家机构合作开展的研究，聚焦于一种名为 alpha - 2 - macroglobulin - antisense 1（A₂M - AS1）的长链非编码 RNA。研究人员推测，A₂M - AS1 或许能成为 AMI 早期诊断和预后评估的重要指标。该研究成果发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》杂志上。

为了深入探究 A₂M - AS1 与 AMI 之间的关联，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 100 例 AMI 患者（依据 WHO 标准诊断，并符合 2019 ESC 指南）和 80 例年龄、性别匹配的胸痛患者（作为对照组，排除心血管及其他器官相关疾病）的临床资料与血液样本。接着，运用定量实时聚合酶链反应（qRT - PCR）技术检测血清中 A₂M - AS1 的表达水平。此外，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估 A₂M - AS1 的诊断价值；利用 Pearson 相关性分析研究 A₂M - AS1 与传统 AMI 生物标志物之间的关系；借助逻辑回归分析确定 AMI 的相关风险指标。

研究结果令人眼前一亮：

1. A₂M - AS1 在 AMI 患者中的表达差异：对比 AMI 患者和胸痛患者的血清样本，研究人员发现 AMI 患者血清中的 A₂M - AS1 水平显著降低。ROC 曲线分析显示，A₂M - AS1 区分 AMI 患者和胸痛患者的曲线下面积（AUC）达到 0.927，敏感性为 93.8%，特异性为 83.0%，这表明 A₂M - AS1 具有较高的诊断效能。
2. A₂M - AS1 与传统生物标志物的相关性：Pearson 相关性分析结果表明，A₂M - AS1 与白细胞（WBC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、肌酸激酶同工酶（CK - MB）和心肌肌钙蛋白 I（cTnI）呈负相关，而与高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）呈正相关。这意味着 A₂M - AS1 的表达水平与 AMI 患者体内一些关键生物指标的变化密切相关。
3. A₂M - AS1 对 AMI 患者预后的评估价值：研究人员对 AMI 患者进行了为期 6 个月的随访，根据是否发生主要不良心血管事件（MACE）将患者分为非 MACE 组和 MACE 组。结果显示，MACE 组患者血清 A₂M - AS1 水平明显低于非 MACE 组。并且，A₂M - AS1 区分 MACE 组和非 MACE 组的 AUC 为 0.802，敏感性为 66.2%，特异性为 86.2%，表明 A₂M - AS1 对评估 AMI 患者的预后具有重要价值。此外，单因素和多因素逻辑回归分析均表明，A₂M - AS1 是预测 AMI 患者发生 MACE 的独立保护指标，而年龄是独立风险指标。

综合研究结果与讨论部分，这项研究具有重要意义。A₂M - AS1 在 AMI 患者中显著降低，有望成为 AMI 早期检测的有前景的指标，并且在区分 AMI 患者是否发生 MACE 方面表现出较高的诊断能力。这一发现为 AMI 的早期诊断和预后评估提供了新的视角和潜在的生物标志物，有助于临床医生更准确地判断病情，制定个性化的治疗方案，从而改善患者的预后。不过，该研究也存在一些局限性，如随访时间较短、样本量不足等。未来还需要开展多中心、随机、双盲的大规模研究，进一步验证 A₂M - AS1 的临床价值，探索其在 AMI 治疗中的潜在应用。