乳腺癌幸存者心理困扰与认知障碍新解：炎症或是关键纽带

《BMC Women's Health》：Expression of inflammatory states in response to psychological distress in breast cancer survivors and its relationship to subjective memory function complaints

为探究乳腺癌（BC）幸存者心理困扰对认知功能影响及机制，研究人员开展相关研究，发现炎症或与主观记忆功能下降有关，对改善 CRCI 意义重大。

　　

乳腺癌幸存者认知之谜：心理困扰与炎症的纠葛

在全球范围内，乳腺癌（BC）是女性中最为常见的癌症，它如同一个阴影，笼罩在众多女性的健康之上。随着医疗技术的进步，个性化、多样化的治疗策略让乳腺癌患者的 5 年生存率显著提升，在中国，这一数字达到了 85%。然而，化疗这个抗癌 “主力军”，却带来了令人头疼的副作用 —— 化疗相关认知障碍（CRCI）。它就像一个隐藏在暗处的 “敌人”，悄无声息地影响着患者的生活。据统计，高达 75% 的乳腺癌患者会受到 CRCI 的困扰，其症状涉及学习、记忆、处理速度和执行功能等多个方面，而且这些问题可能在化疗后持续数年，严重降低了患者的生活质量（QOL）。

不仅如此，乳腺癌患者还要承受心理上的巨大压力。疾病的诊断、治疗的艰辛、身体形象的改变以及对复发的恐惧，都像一座座大山，压得患者喘不过气来，导致不同程度的心理困扰。而这些心理问题，又与认知功能相互交织，形成了一个复杂的 “谜团”。炎症，作为认知障碍发展过程中的一个关键角色，在这个 “谜团” 中又扮演着怎样的角色呢？目前，对于乳腺癌幸存者认知障碍的原因和机制，我们的了解还远远不够，尤其是心理因素和炎症在其中的作用，更是亟待探索。在这样的背景下，安徽医科大学第二附属医院等机构的研究人员展开了深入研究，试图揭开这个 “谜团”，相关成果发表在《BMC Women's Health》上。

研究人员为了探究心理困扰与主观认知功能之间的关系，以及炎症在其中的潜在作用机制，开展了一项横断面研究。他们从安徽医科大学第二附属医院肿瘤科选取了 2018 年 8 月至 2021 年 3 月期间接受治疗的 104 名早期或中期乳腺癌女性幸存者作为研究对象。这些患者都接受了 4 - 6 个周期的紫杉醇和蒽环类药物化疗，且在治疗结束后 4 - 8 周内，身体状况符合相应的纳入标准。

在研究过程中，研究人员运用了多种方法。首先，使用简易精神状态检查表（Mini-Mental State Examination，MMSE）评估患者的认知功能，这是一种广泛应用的认知筛查工具，能快速、全面地评估患者的智力状态和认知障碍程度；通过心理痛苦温度计（Distress Thermometer，DT）来衡量患者的心理困扰程度，依据得分将患者分为心理困扰组（PD 组，n=53）和无心理困扰组（NPD 组，n=51）；采用前瞻性和回顾性记忆问卷（Prospective and Retrospective Memory Questionnaire，PRMQ）对患者的记忆功能进行评价；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和 IL-4 等细胞因子的水平；利用血常规数据计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、粒细胞与淋巴细胞比值（GLR）和全身免疫炎症指数（SII）等炎症指标。最后，运用统计学软件 SPSS 27.0 进行数据分析，探索变量之间的关系，并通过中介分析来研究炎症在心理困扰与记忆功能之间的潜在作用机制。

研究结果显示，在认知功能方面，NPD 组在回顾性记忆（RM）和前瞻性记忆（PM）测试中的表现明显优于 PD 组。具体数据为，RM 得分 NPD 组为18.85±1.99，PD 组为17.29±2.41（z=?3.370，p=0.001）；PM 得分 NPD 组为19.94±2.86，PD 组为18.67±2.17（z=?1.967，p=0.049）。而在 MMSE 得分上，虽然 NPD 组略高于 PD 组，但差异并不显著（22.59 ± 2.50 vs. 21.62 ± 3.05，z=?1.882，p=0.060）。

在细胞因子和炎症指标方面，PD 组的 IL-1β 水平显著高于 NPD 组（67.15 ± 35.18 vs. 56.04 ± 24.79，z=?2.920，p=0.004），而 TNF-α 和 IL-4 水平在两组间差异不明显。在免疫炎症指标中，PD 组的 NLR（z=?2.585，p=0.010）、GLR（z=?2.858，p=0.004）和 SII（z=?2.747，p=0.006）显著高于 NPD 组，PLR 和 MLR 差异不显著。

相关性分析发现，心理困扰与 RM、PM 得分呈正相关，与 IL-1β 以及多个全身炎症标记物（NLR、PLR、GLR、SII）也呈正相关。中介效应分析表明，IL-1β 部分介导了 DT 与 RM 之间的关系（效应值 = 0.128，95% CI [0.021 - 0.256]），SII 则完全介导了 DT 与 PM 之间的关系（效应值 = 0.117，95% CI [-0.007 - 0.116]）。

研究结论表明，乳腺癌幸存者中，存在心理困扰的患者主观记忆功能更差，且体内 IL-1β、NLR、GLR 和 SII 水平升高。这意味着炎症很可能是导致心理困扰的乳腺癌幸存者出现主观记忆功能下降的一个重要原因。这一发现为改善化疗相关认知障碍提供了新的思路，提示临床医生在治疗和随访过程中，应重视监测炎症水平，对于炎症指标升高的患者，要警惕认知障碍的发生，并及时采取适当的心理干预措施。

不过，这项研究也存在一些局限性。样本量较小且为单中心研究，可能导致结果的代表性不足；心理困扰的评估可能受到患者暂时情绪状态的影响；研究未对心理困扰、认知功能以及细胞因子和炎症标记物水平进行长期动态监测；中介效应分析也有待进一步在纵向研究中验证；年龄因素未作为协变量进行分析，且研究对象的 KPS 评分限制了对乳腺癌患者整体情况的了解；PRMQ 量表具有一定主观性，未来可采用更客观的心理软件测试进行评估。尽管如此，该研究依然为乳腺癌幸存者认知障碍的研究领域提供了重要的线索，为后续的大规模纵向研究和干预试验奠定了基础，有望推动乳腺癌患者心理健康和认知功能改善策略的发展。