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该综述聚焦新冠时期儿童呼吸道病毒感染，分析多种病毒流行特征，为防控提供依据。
新冠时期儿童呼吸道病毒感染的研究背景
呼吸道感染是全球公共卫生的重大负担，每年导致大量人员死亡，在儿科患者中死亡率占比达 20%。病毒是呼吸道感染的主要病原体，像鼻病毒 / 肠道病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、甲型和乙型流感病毒等，严重威胁儿童健康。
自 2019 年 12 月新冠疫情爆发，一系列非药物干预措施（NPIs）如戴口罩、限制社交聚集、保持手部卫生和居家隔离等被实施，这些措施在防控新冠病毒（SARS-CoV-2）传播的同时，也影响了其他呼吸道病毒的传播动态。不少研究显示，疫情期间儿童急性呼吸道感染（ARI）率有所下降，但长期来看，NPIs 导致的免疫激活不足可能产生 “免疫债务” 或 “免疫差距”。因此，对病毒呼吸道感染进行长期全球监测，探究疫情期间儿童非 SARS-CoV-2 呼吸道感染的病毒病因，对指导儿科医生诊疗意义重大。
研究方法
该研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。利用 PubMed、Scopus 和 Web of Science 三个电子数据库，检索 2020 年 1 月 1 日至 2023 年 10 月 18 日的文献，并手动检索相关文章的参考文献列表。纳入标准包括：报道 18 岁以下有呼吸道症状儿童非 SARS-CoV-2 呼吸道病毒流行数据，以英文发表在同行评审期刊；检测呼吸道样本中病毒基因组流行率；样本采集于新冠疫情期间；采用聚合酶链反应（PCR）检测病毒基因组；研究住院和门诊患者中病毒流行率；为原始文章或有足够数据的短通讯。排除标准涵盖成人患者、有基础疾病儿童、特定研究类型、非呼吸道样本、非 PCR 检测方法等相关研究。
两位评审员分别筛选文献标题和摘要，排除不相关研究，获取并阅读全文，有分歧时由第三位评审员解决。使用流行病学观察性研究报告强化（STROBE）清单评估文献质量，分数至少 8 分（满分 12 分）的研究纳入荟萃分析。由一位评审员提取数据，包括作者、发表年份等信息，并录入 Excel 表格。利用 metaprop 软件包，采用随机效应模型汇总病毒流行率，通过 Cochran’s Q 检验和I2统计量评估异质性，进行亚组分析探究异质性来源，设定统计学显著性水平（除异质性检验P<0.1外，其余检验P<0.05 ），使用 Stata 14.1 软件分析数据。
研究结果
文献筛选结果
最初检索到 72768 篇文献，经去重、标题和摘要筛选、全文评估及质量评价后，最终纳入 68 篇文献。这些研究发表于 2021 - 2023 年，聚焦 18 岁以下儿童，研究疾病类型多样，样本量差异大，从 52 人到 49045 人不等。
儿童呼吸道病毒流行率
不同病毒在儿童中的流行率差异显著。鼻病毒 / 肠道病毒流行率最高，达 29.1%（95% CI：22.3 - 36.4%），RSV 次之，为 11.3%（95% CI：8.3 - 14.8%），腺病毒为 4.3%（95% CI：2.9 - 6.0%） ，人类冠状病毒（HCoVs）总流行率 3.2%（95% CI：2.2 - 4.3%），甲型和乙型流感病毒合计 2.2%（95% CI：1.1 - 3.5%），副流感病毒 1 - 4 型总流行率 5.1%（95% CI：3.6 - 6.7%） ，偏肺病毒和博卡病毒流行率较低，分别为 2.6%（95% CI：1.3 - 4.1%）和 2.8%（95% CI：2.0 - 2.8%），人类巨细胞病毒（HCMV）流行率为 25.1%（95% CI：22.1 - 28.2%）。
不同地区病毒流行率差异
不同地区病毒流行率差异明显。如鼻病毒 / 肠道病毒在马来西亚流行率高达 97.3%，在韩国仅 2.8%；HCoV - NL63 在奥地利最常见（15.6%），部分国家为 0.0%；腺病毒在比利时流行率最高（16.1%），伊朗最低（0.0%）。多种病毒在不同国家的流行率呈现类似的显著差异。
不同疾病类型中的病毒流行率
在不同疾病类型中，病毒流行率有所不同。ARI 患者中常见病毒为鼻病毒 / 肠道病毒、RSV 和副流感病毒 1 - 4 型；URI 患者中鼻病毒 / 肠道病毒流行率最高；LRI 患者中鼻病毒、RSV 和副流感病毒 1 - 4 型较为常见；肺炎患者中鼻病毒 / 肠道病毒和 RSV 占主导；SARI 患者中鼻病毒 / 肠道病毒、博卡病毒和 RSV 常见。
不同护理环境下的病毒流行率
住院患者中常见病毒为鼻病毒 / 肠道病毒（47.4%）和 RSV（14.9%） ；门诊患者中鼻病毒 / 肠道病毒（35.3%）最为常见，其次是 HCoVs（10.6%）。甲型和乙型流感病毒以及偏肺病毒在住院患者中的流行率显著高于门诊患者。
5 岁以下儿童的病毒流行率
针对 5 岁以下儿童，多项研究表明，鼻病毒 / 肠道病毒合并流行率为 36.2%，HCoVs 总流行率 5.3%（95% CI：2.7 - 8.6） ，腺病毒流行率 5.8%，副流感病毒总流行率 9.3%，其中副流感病毒 3 型最常见（6.9%），RSV 流行率 13.8%，博卡病毒流行率 6.6% ，HCMV 在一项研究中的流行率为 20.4%。
研究讨论
流行率差异的影响因素
该荟萃分析全面展示了 2020 年以来全球呼吸道病毒流行情况。地区间病毒流行率差异显著，受当地环境、社会、医疗等多种因素影响。低收入和中等收入国家如马来西亚、南非，病毒流行率较高，可能与环境风险暴露、医疗资源有限、诊断治疗延迟有关；韩国等国家流行率低，体现了严格公共卫生措施、先进医疗系统和广泛疫苗接种计划的成效。这凸显了因地制宜实施公共卫生干预的重要性。
不同呼吸道疾病类型中，病毒流行率不同。RSV 和鼻病毒 / 肠道病毒在肺炎、SARI 等严重疾病中更常见，HCoVs 和流感病毒在疾病各严重程度中流行率普遍较低。这种关联表明早期诊断和靶向治疗对高危人群的重要性，也反映出研发疫苗和治疗干预措施以减轻病毒负担的必要性，尤其是针对 RSV，因其在全球儿童和成人中都导致较高的发病率和死亡率。
不同护理环境下病毒流行率的意义
住院和门诊环境中病毒流行率存在差异。RSV 和鼻病毒 / 肠道病毒在住院患者中更普遍，表明这些病毒是导致严重呼吸道疾病需住院治疗的重要因素；门诊患者虽病毒流行率较低，但仍提示普通人群中呼吸道病毒感染负担较大。这意味着需要综合的初级医疗保健策略，早期管理和治疗感染，防止病情恶化。
不同病毒的流行病学特征
各病毒具有独特的流行病学特征。鼻病毒和肠道病毒在 ARI 和 SARI 中均有较高流行率；RSV 主要与严重呼吸道疾病相关，在意大利和南非的肺炎患者中流行率高；流感病毒虽在多数国家流行率低，但在保加利亚等特定地区值得关注，说明流感仍是公共卫生重点，需持续监测和疫苗接种计划。HCoVs 中较少研究的菌株在研究中流行率低，可能因新冠疫情期间对 SARS-CoV-2 的关注掩盖了其检测和报告，但它们在呼吸道感染，尤其是合并感染或呼吸道疾病高发期仍有重要作用。
5 岁以下儿童的病毒感染负担
5 岁以下儿童受多种病毒影响，鼻病毒 / 肠道病毒、RSV 和腺病毒负担较重。这些病毒在幼儿中流行，与该年龄段免疫系统不成熟有关，也与 RSV 导致该年龄段儿童住院率高的情况相符。鉴于此，在发展中国家，针对这一脆弱群体，需要有针对性的公共卫生干预措施。此外，母乳喂养对降低婴儿严重呼吸道病毒疾病有效，应予以提倡。
HCMV 的流行特征及意义
研究发现 HCMV 在呼吸道感染患者中存在显著地理差异，中国和比利时流行率较高，韩国较低。这种差异可能与医疗实践、诊断标准或人群特定因素有关。HCMV 对免疫功能低下患者威胁较大，在 HIV 感染率高或器官移植率高的地区可能更普遍，其在部分地区可能存在漏报情况，尤其在低收入国家。虽然相关研究较少，但较高的流行率使其成为未来呼吸道感染流行病学研究的重要对象。
新冠疫情对病毒传播的影响
研究结果涵盖新冠疫情期间，疫情相关公共卫生措施对呼吸道病毒传播影响显著。封锁、口罩令和社交距离措施使许多地区流感和 RSV 等病毒传播减少，如甲型和乙型流感病毒总体流行率低，体现了这些措施对病毒传播的抑制作用。然而，鼻病毒和 RSV 等病毒在部分地区流行率仍较高，表明病毒传播可能快速反弹，这对后疫情时代公共卫生规划，特别是对医疗系统仍在恢复的地区，具有重要意义。
本研究的优势与局限
与其他研究相比，该研究专注于分子流行病学研究，减少了因检测方法不同带来的异质性；纳入患者年龄因素，分层分析 5 岁以下儿童这一易感群体的病毒流行率；涵盖更多病毒种类并进行详细区域分析，对病毒流行情况的理解更全面。但研究也存在局限性，部分研究异质性高影响结果普遍性；仅纳入已发表研究可能产生发表偏倚；新冠疫情影响使研究结果不能完全反映病毒的典型季节性和流行病学趋势；部分国家研究报告缺失，不利于全面了解病毒的流行病学模式。
研究结论
该荟萃分析表明，儿童呼吸道病毒感染在全球负担沉重，不同地区、疾病类型和护理环境下病毒流行率差异显著。鼻病毒 / 肠道病毒和 RSV 在严重病例中高发，提示需加强监测、优化疫苗接种和治疗策略。未来研究应注重解决标准化和数据收集方面的不足，提高全球呼吸道病毒流行率估计的准确性，为公共卫生干预提供更可靠依据。
