妊娠期系统性红斑狼疮（SLE）患者血小板减少的妊娠结局与风险评估：绘制精准诊疗路线图

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Pregnancy outcomes and risk factors for thrombocytopenia in pregnant patients with systemic lupus erythematosus

为探究 SLE 患者血小板减少对妊娠结局的影响，研究人员分析 178 例患者数据，发现其与不良结局相关并构建列线图，助力临床管理。

　　

妊娠期系统性红斑狼疮患者血小板减少的研究解读

在医学的广阔领域中，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）就像一个神秘的 “敌人”，常常在悄无声息中给患者带来诸多困扰。这是一种慢性自身免疫性疾病，会侵犯多个器官，全球约有 304 万女性受其影响，尤其是育龄女性。怀孕对于 SLE 患者来说，更是一场充满挑战的 “冒险”，可能会出现各种母婴并发症，比如胎儿生长受限、早产、流产，母亲也可能面临子痫前期、产后出血等风险。

血小板减少（Thrombocytopenia）在妊娠期并不少见，约 5 - 10% 的孕妇会出现这种情况，它的 “背后原因” 多种多样，像 SLE、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）、抗磷脂综合征（APS）等，还有妊娠期特有的疾病，如妊娠期血小板减少症（GT）、子痫前期、HELLP 综合征等。而 SLE 相关的血小板减少，是由于抗血小板抗体、循环免疫复合物等 “捣乱分子” 破坏血小板导致的，它与疾病活动密切相关，还会让妊娠结局变得更糟糕。

目前，关于 SLE 患者妊娠期血小板减少的研究还存在不少空白。比如，我们不太清楚它对母婴健康的具体影响，也缺乏有效的早期评估和识别方法。为了填补这些空白，中山大学附属第一医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员进行了一项回顾性研究，他们从 2012 年 2 月到 2023 年 10 月，收集了中山大学附属第一医院收治的 178 例妊娠期 SLE 患者的临床资料。这些患者都符合 1997 年美国风湿病学会（ACR）制定的 SLE 分类标准。研究人员根据血小板计数，把患者分为血小板减少组（血小板计数 < 100×10⁹/L）和正常血小板组。

在研究过程中，研究人员收集了患者的各种信息，包括年龄、孕周、疾病持续时间、产科病史，还有各种实验室检查数据，像白蛋白水平、血红蛋白水平、补体水平（C3 和 C4）、抗双链 DNA（anti - dsDNA）抗体、抗 Ro/SSA 和抗 La/SSB 抗体等。他们还评估了患者的疾病活动度，使用的是 SLE 妊娠疾病活动指数（SLEPregnancy Disease Activity Index，SLEPDAI）。

为了找出与血小板减少相关的风险因素，研究人员进行了单因素和多因素逻辑回归分析。他们还根据多因素回归分析的结果，构建了一个列线图（nomogram），用来评估妊娠期 SLE 患者发生血小板减少的风险。并且通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（Decision Curve Analysis，DCA）来评估这个列线图的性能。

研究结果发现，在 178 例患者中，有 34 例在血小板减少组，144 例在正常血小板组。血小板减少组的患者疾病活动的比例更高（55.9% vs. 5.6%，P<0.001），SLEPDAI 评分也更高（4.71 ± 3.04 vs. 2.29 ± 1.88，P<0.001）。

在妊娠结局方面，血小板减少组的患者情况明显更糟糕。严重子痫前期（20.00% vs. 15.79% vs. 4.86%，P=0.027）、产后出血（26.32% vs. 6.67% vs. 3.47%，P=0.007）、妊娠丢失（73.33% vs. 31.58% vs. 4.17%，P<0.001）和死产（20.00% vs. 15.79% vs. 0.69%，P<0.001）的发生率都显著高于正常血小板组。

通过分析，研究人员还发现了一些与 SLE 相关血小板减少的独立风险因素，包括疾病活动、既往流产史和抗 β₂GPI 抗体阳性。他们构建的列线图表现出色，曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）达到 0.833（95% CI：0.753 - 0.913），校准曲线和 DCA 都表明这个模型性能良好。

在讨论部分，研究人员指出，血小板减少是 SLE 常见的血液学表现，对妊娠期 SLE 患者的母婴结局影响很大。早期发现和处理血小板减少，对于改善患者的预后至关重要。他们的研究还强调了疾病活动度是影响血小板减少和不良妊娠结局的关键因素，所以在临床实践中，要密切监测妊娠期 SLE 患者的疾病活动度。

不过，这项研究也存在一些局限性。它是回顾性研究，可能缺乏一些患者的完整信息；纳入了部分有孤立抗磷脂抗体（aPL）阳性的患者，可能会带来一定的偏差；血小板减少组的样本量相对较小，列线图也还没有经过外部验证。但总体来说，这项研究意义重大，它揭示了妊娠期 SLE 患者血小板减少与疾病活动、不良妊娠结局之间的关系，为临床医生提供了一个实用的列线图工具，有助于评估风险、指导个性化治疗，从而改善 SLE 相关血小板减少患者的母婴结局。未来，还需要更多大规模、前瞻性的队列研究来进一步验证这些结论，为 SLE 患者的妊娠期管理提供更可靠的依据。

研究人员为开展研究用到的主要关键技术方法：回顾性收集 178 例妊娠期 SLE 患者临床资料，进行单因素和多因素逻辑回归分析构建列线图，并通过 ROC 曲线、校准曲线和 DCA 评估模型性能。

研究结果：

1. 患者基本特征：血小板减少组与正常血小板组在年龄、疾病持续时间、肾脏受累方面无显著差异。但血小板减少组疾病活动比例和 SLEPDAI 评分更高，既往流产率和妊娠次数也更高。
2. 妊娠结局：血小板减少组严重子痫前期、产后出血、妊娠丢失和死产发生率更高，分娩时孕周更低。
3. 风险因素分析：单因素分析显示，SLEPDAI 评分升高、疾病活动、妊娠次数多、既往流产、低补体血症、低血清 C4 水平、抗 β₂GPI 抗体阳性与血小板减少有关。多因素分析确定疾病活动、既往流产和抗 β₂GPI 抗体阳性为独立风险因素。
4. 列线图评估：构建的列线图 AUC 为 0.833，校准曲线和 DCA 表明模型性能良好，能有效预测妊娠期 SLE 患者血小板减少风险。

研究结论和讨论：妊娠期 SLE 患者血小板减少与疾病活动增加和不良妊娠结局风险升高相关，如妊娠丢失和死产。列线图为临床医生评估风险和指导个性化治疗提供了实用工具，有助于改善母婴结局。但研究存在局限性，未来需更多大规模、前瞻性研究加以验证和完善。