然而，HIV 感染带来的问题并未完全解决。HIV 可突破血脑屏障，引发中枢神经系统（CNS）炎症和突触损伤，进而导致 HIV 相关神经认知障碍（HAND），约一半的 HIV 感染者面临着 HAND 的风险。虽然 cART 降低了死亡率，减少了痴呆和运动障碍的发生，但轻度认知障碍，如无症状神经认知障碍（ANI）依然普遍存在。ANI 处于认知功能受损的早期阶段，虽不影响患者日常生活，但早期诊断和干预对减轻严重认知障碍（如记忆丧失、精细运动功能下降）的影响至关重要。传统的神经心理学（NP）测试难以有效评估 ANI，因此寻找血液、脑脊液和神经影像生物标志物成为研究重点。静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）是检测 HIV 感染者脑网络变化的敏感工具，Graph 理论分析则为研究认知障碍患者脑网络变化提供了新视角。不过，此前对于病毒抑制的同性恋男性 ANI 阶段的脑网络特征研究尚不充分。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，选取 143 名参与者，包括 72 名 ANI 患者和 71 名年龄匹配的健康对照（HC），最终确定 64 名 ANI 患者和 64 名 HC 纳入研究。参与者需满足一系列条件，如年龄在 18 - 40 岁、稳定 cART 治疗超 6 个月、血浆 HIV RNA 水平低于 20 拷贝 /ml 等。其次，使用 3.0T MR 扫描仪获取神经影像数据，包括全脑 rs-fMRI 数据和矢状磁化准备梯度回波（MPRAGE）序列数据。然后，运用 Data Processing and Analysis for Brain Imaging（DPABI V6.1）对数据进行预处理。接着，利用 Graph 理论网络分析工具箱 GRETNA 构建功能脑网络，基于 Automated Anatomic Labeling（AAL）90 图谱定义 90 个感兴趣区域（ROIs）。最后，运用 GraphPad Prism 9 等软件进行统计分析，包括独立两样本 t 检验、D'Agostino & Pearson 检验等，并对结果进行 FDR 和 Bonferroni 校正123。
研究结果如下：
参与者特征：ANI 组和 HC 组在年龄和教育程度上无显著差异，但 ANI 组在 NP 测试中，信息处理速度、记忆（学习和回忆）、注意力 / 工作记忆以及语言技能等方面得分显著低于 HC 组4。
全局和节点水平的改变：在全局层面，ANI 患者的小世界性、全局效率（Eg）和局部效率（Eloc）显著降低。在节点层面，额叶和皮层下区域的节点测量值显著降低，而顶叶、颞叶和枕叶区域的节点测量值显著增加。此外，两组均确定了 15 个枢纽区域，部分枢纽区域仅在 ANI 组或 HC 组中存在56。
脑网络连接：ANI 患者相比 HC 组，额顶叶、颞叶和枕叶脑区之间的功能连接（FC）增加，主要位于视觉、额顶叶和躯体运动网络7。
Graph 理论测量值、临床变量和 NP 测试之间的相关性：年龄与全局局部效率、前扣带回和旁扣带回、杏仁核的节点效率以及壳核的节点局部效率呈负相关，但未观察到临床 HIV 标志物（如 CD4+、CD4+/CD8+）与 Graph 理论测量值之间的相关性8。
在讨论部分，研究人员指出，该研究揭示了病毒抑制的 HIV 感染同性恋男性 ANI 阶段的脑功能网络变化。全局层面的变化表明全脑网络向随机图转变，降低了功能网络效率和区域间通信能力。节点层面，额叶和皮层下区域的改变可能与认知功能受损密切相关，这些区域在认知过程中起着关键作用，其功能连接受损可能导致认知障碍的恶化。此外，年龄与节点水平改变的负相关提示，随着年龄增长和病程进展，应持续关注脑功能网络变化，这有助于早期发现 ANI 并监测 HAND 的长期变化。同时，研究也存在一定局限性，如样本量较小、对照组未全部为同性恋男性、未使用其他脑图谱、未关注小脑区域、未纳入不同 HAND 阶段患者等。
总体而言，该研究首次聚焦于病毒抑制的同性恋男性 ANI 阶段的功能网络特征，为深入理解 HIV 相关神经认知障碍的发病机制提供了重要依据，也为寻找潜在的影像生物标志物指明了方向。未来研究可在扩大样本量、优化研究设计等方面进一步深入，以更全面地揭示 HAND 的脑网络变化规律，为临床诊断和治疗提供更有力的支持。
