候选靶点基因：脓毒症诊疗新希望 —— 聚焦 KLRB1 基因的关键作用

《BMC Infectious Diseases》：Candidate target genes in sepsis diagnosis and therapy: identifying hub genes with a spotlight on KLRB1

脓毒症死亡率高，现有诊疗手段有限。研究人员分析多个数据集，筛选差异表达基因（DEGs）。发现 9 个与脓毒症密切相关的 Hub 基因，其中 KLRB1 最为关键，为脓毒症的检测和治疗提供了潜在靶点，意义重大。

　　脓毒症，这个隐匿在重症监护病房中的 “夺命杀手”，每年无情地夺走无数生命，已然成为全球公共卫生领域的沉重负担。尽管现代医学不断进步，但脓毒症的发病机制和分子机制依旧如同迷雾般模糊不清，现有的治疗手段，像抗生素、液体复苏和器官支持等，在它面前常常显得力不从心，难以满足临床需求。寻找新的治疗靶点和生物标志物，成为了对抗脓毒症这场艰难战役的关键突破口。

在这样的背景下，南京医科大学连云港临床学院、连云港市第一人民医院急诊科等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义非凡的研究。他们的研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上，为脓毒症的诊疗开辟了新的方向。

研究人员为了深入剖析脓毒症的分子机制，从公共数据库下载了 GSE54514、GSE57065、GSE69528、GSE95233 和 GSE131761 等多个转录组数据集，这些数据集涵盖了健康人和脓毒症患者的基因表达信息。研究人员运用 Limma 软件包在 R 语言环境下筛选差异表达基因（DEGs） ，设定调整后的 P 值 < 0.05 且 | log?FC|≥0.58 为筛选标准，同时通过 Benjamini-Hochberg 程序校正 P 值以控制多重比较错误。接着，对各数据集的 DEGs 取交集得到 Hub 基因。此外，还分析了 GSE54514 和 GSE95233 数据集中预后良好和预后不良患者的 DEGs，并利用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）对生物信息学分析结果进行验证 。

在研究结果部分，首先是筛选 DEGs 和鉴定 Hub 基因。经过严谨的分析，研究人员发现了 7 个在脓毒症患者中上调的基因，分别是核糖核酸酶 A 家族成员 2（RNASE2）、核糖核酸酶 A 家族成员 3（RNASE3）、组织蛋白酶 G（CTSG）、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）、肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 6（TNFAIP6）、肽聚糖识别蛋白 1（PGLYRP1）、溶酶体细胞器生物发生复合体 1 亚基 1（BLOC1S1） ；以及 2 个下调基因，即核糖体蛋白 L10a（RPL10A）和杀伤细胞凝集素样受体 B1（KLRB1） 。这 9 个基因被确定为 Hub 基因，它们在脓毒症的发生发展过程中可能起着关键作用。

其次是富集分析。在不同的数据集中，研究人员对健康供体与脓毒症患者之间、以及不同预后患者之间的 DEGs 进行了功能富集分析。结果显示，这些 DEGs 在生物过程（BP）、细胞成分（CC）、分子功能（MF）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路等方面均有不同程度的富集 。这表明脓毒症的发生发展涉及多个生物学过程和信号通路的异常，而这些 Hub 基因可能通过参与这些过程和通路来影响脓毒症的进程。

然后是 Hub 基因在不同预后脓毒症患者中的差异。对比预后良好和预后不良的脓毒症患者，研究人员发现某些基因如 RNASE2、RNASE3、CTSG、SLPI 和 BLOC1S1 在预后良好组中表达较高；而 TNFAIP6、RPL10A 和 KLRB1 在预后不良组中表达较高 。不过，KLRB1 和 TNFAIP6 在不同数据集里的表达趋势存在差异，这暗示着它们的调控机制可能更为复杂，需要进一步深入研究。

最后是 qRT-PCR 验证 Hub 基因的差异表达。qRT-PCR 结果显示，除了 CTSG 在脓毒症患者和健康供体之间无表达差异外，其余 8 个 Hub 基因的表达趋势与生物信息学分析结果一致 。而且，与预后良好的脓毒症患者相比，KLRB1 在预后不良患者中低表达，这一结果为 KLRB1 作为脓毒症预后标志物提供了有力证据。此外，研究人员还进行了相关性分析，发现 Hub 基因与急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、淋巴细胞计数、重症监护病房（ICU）住院天数等临床指标存在相关性 ，这进一步揭示了 Hub 基因在脓毒症病情评估中的潜在价值。

综合来看，研究人员通过对多个数据集的深入分析，鉴定出了 9 个与脓毒症密切相关的 Hub 基因，其中 KLRB1 在脓毒症的分子机制中最为关键，有望成为脓毒症检测和治疗的潜在靶点。不过，该研究也存在一些局限性，比如样本量较小，KLRB1 的功能和作用通路尚未完全明确等。未来还需要更大规模的研究和更深入的实验来进一步验证这些发现，探索 KLRB1 的具体作用机制，为脓毒症的诊疗带来新的突破，让更多患者能够摆脱脓毒症的威胁，重获健康。