癌症恶病质患者的新希望：NCR 或成关键预后指标

《BMC Cancer》：NCR as a biomarker for nutritional status and inflammation in predicting outcomes in patients with cancer cachexia: a prospective, multicenter study

为评估预后营养性 C 反应蛋白比值（NCR）对癌症恶病质患者的预后价值，研究人员开展前瞻性多中心研究，发现 NCR 与全因死亡率降低相关，可作为有价值的预后标志物。

　　

癌症恶病质研究新突破：NCR 成为重要预后指标

在癌症的世界里，癌症恶病质是一个棘手的难题。它就像一个隐藏在黑暗中的 “杀手”，悄悄地侵蚀着患者的身体。癌症恶病质表现为骨骼肌量进行性减少，还可能伴随着脂肪流失，传统的营养干预对它几乎束手无策。这不仅让患者的身体机能下降，生活质量大打折扣，还严重影响了治疗效果和患者的整体生存时间。据统计，大约 50 - 80% 的癌症患者会受到癌症恶病质的困扰，因此，寻找能预测癌症恶病质患者预后的敏感且特异性的生物标志物迫在眉睫。

癌症恶病质的发病机制十分复杂，其中患者的炎症状态和营养状态变化起着关键作用。炎症在肿瘤微环境中就像一把 “双刃剑”，一方面它是癌症的标志之一，另一方面又在推动恶病质的发展中扮演重要角色。像肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）这些促炎细胞因子，会促进肌肉和脂肪的消耗，让患者的身体状况越来越差。同时，全身炎症反应还会影响患者的营养状况，导致食欲下降、味觉改变和代谢率增加，使患者陷入能量负平衡的恶性循环。而营养状况指标，如控制营养状况（CONUT）评分、营养风险指数（NRI）和白蛋白与球蛋白比值（AGR）等，虽然对评估癌症恶病质有一定作用，但仍需要更全面、更有效的指标。

为了解决这些问题，首都医科大学附属北京世纪坛医院等多机构的研究人员开展了一项前瞻性多中心研究。他们分析了 2012 年 6 月至 2023 年 12 月期间，中国 40 多个临床中心的 3447 例癌症恶病质患者的数据。研究人员引入了一个新的指标 —— 预后营养性 C 反应蛋白比值（NCR），它通过 BMI× 白蛋白 / CRP 的公式计算得出，旨在同时反映患者的营养状况和炎症水平。

研究人员用到的主要关键技术方法包括：收集患者全面的基线数据，涵盖人口统计学、临床特征、生化参数等；依据国际共识标准诊断癌症恶病质；采用 Cox 比例风险回归模型分析全因死亡率的风险比（HRs）；利用限制立方样条模型评估 NCR 与全因死亡率的关系；通过最大选择秩统计量确定 NCR 的最佳临界值。

在研究结果方面：

1. NCR 在癌症恶病质患者中的特征：研究涉及 33614 名癌症患者，其中 9662 人被诊断为癌症恶病质，最终 3447 例患者纳入分析。中位随访期为 45.33 个月，期间有 2066 例死亡。NCR 预测癌症恶病质患者生存的曲线下面积（AUC）高于其单个指标。NCR 水平与 TNM 分期相关，分期越晚，NCR 水平越低。与无恶病质患者相比，恶病质患者的 NCR 值显著更低，在肺癌、结直肠癌、肝癌等多种癌症类型中均是如此。此外，NCR 与年龄无明显相关性，与欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和患者主观整体评估（PG-SGA）呈负相关，与卡氏功能状态评分（KPS）呈正相关。
2. NCR 与总生存期（OS）的关系：单因素和多因素 Cox 回归分析显示，较高的 NCR 与较低的死亡风险相关。NCR 的临界值确定为 309.07，限制立方样条模型表明死亡率风险与 NCR 水平呈负相关。调整多种因素后，NCR 仍是癌症恶病质患者预后的重要因素，NCR 每增加 1 个标准差，死亡风险降低 22% - 21%。将 NCR 分为四分位数，第三和第四分位数与较好的预后相关。
3. 基于 NCR 的癌症恶病质患者人口统计学和疾病特征分层：根据 NCR 临界值将患者分为低 NCR 组（2462 人）和高 NCR 组（985 人）。高 NCR 组患者预后更好，具有年龄较小、BMI 较高、肿瘤分期较低等特征，同时其 CRP 和总胆红素（TBIL）水平较低，白蛋白和红细胞计数较高，中性粒细胞和血小板计数较低，KPS 评分较高，PG-SGA 和 EORTC QLQ-C30 评分较低。除肝癌和胰腺癌外，高 NCR 与大多数肿瘤类型的 OS 改善相关，且高 NCR 患者生活质量更好。
4. 影响 NCR 与 OS 关系的修饰因素亚组分析：亚组分析表明，除 KPS＜70 的患者外，不同性别、年龄、吸烟状况、BMI、TNM 分期和肿瘤类型的患者中，较高的 NCR 均与改善的生存结局相关。晚期 TNM 分期且患有肺癌的恶病质患者，低 NCR 时生存结局最差。
5. 敏感性分析：排除随访 6 个月内死亡或有严重合并症的患者后进行敏感性分析，结果显示 NCR 与死亡率风险仍显著相关，进一步验证了研究结果的稳定性。

在研究结论和讨论部分，研究表明 NCR 作为一个综合指标，能有效预测癌症恶病质患者的生存预后。较低的 NCR 水平与较高的全因死亡率相关，确定了 309.07 为最佳 NCR 阈值，高于该阈值的患者 OS 更好。与其他仅关注炎症或营养状况的生物标志物相比，NCR 整合了两者，能更全面地评估癌症恶病质。不过，该研究也存在一些局限性，如仅在单一时间点评估 NCR，未进行连续监测，且确定 NCR 临界值的方法存在潜在局限性。但总体而言，这项研究为癌症恶病质的临床评估和治疗提供了新的视角和重要依据，有助于推动个性化治疗策略的发展，对改善癌症恶病质患者的临床护理和预后具有重要意义。该研究成果发表在《BMC Cancer》上，为该领域的研究开辟了新的方向 。