免疫检查点抑制剂相关心肌炎风险评估模型：为肺癌患者心脏健康保驾护航

《BMC Cancer》：Myocarditis prediction in locally advanced or metastatic lung cancer patients with cardiac parameters abnormalities undergoing immunotherapy: development and validation of a risk assessment model

为解决免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗肺癌时心肌炎风险预测难题，研究人员构建风险评估模型，助力临床决策，改善患者预后。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在晚期肺癌治疗中的广泛应用，患者的生存状况得到了改善，但 ICIs 带来的心脏毒性，尤其是免疫检查点抑制剂相关心肌炎，却成为了临床治疗中的一大难题。虽然心肌炎的发病率相对较低，可一旦发生，患者的死亡率却很高，而且目前针对存在心脏参数异常的患者发生 ICIs 相关心肌炎的潜在风险研究较少。为了更好地预测这一风险，提高临床决策水平，改善患者的预后，山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院等机构的研究人员开展了相关研究。研究人员进行了一项回顾性队列研究，收集了 2018 年 6 月至 2024 年 8 月期间，在山东省肿瘤医院接受 ICIs 治疗的 1838 例局部晚期或转移性肺癌患者的资料，这些患者基线心脏参数均存在异常。研究人员从电子病历和住院记录中获取数据，并依据特定的纳入和排除标准筛选患者。纳入标准包括年龄≥18 岁、接受至少一剂 ICIs 治疗、至少有一次随访、基线心脏参数异常等；排除标准有在 ICIs 治疗前诊断为心肌炎、患有其他恶性肿瘤、合并自身免疫性疾病等。通过对患者的年龄、性别、肿瘤病理类型和分期、临床合并症、心血管背景、实验室检查指标（如 α- 羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、高敏肌钙蛋白 T（hs-cTnT）、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP））以及 Caprini 风险评分等信息进行统计分析，构建了预测模型，并利用 ROC 曲线、校准图和 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验等方法对模型进行验证。研究结果主要有以下几方面：

1. 患者一般信息分析：在 1838 例患者中，89 例（4.84%）发生了心肌炎。对非心肌炎组和心肌炎组患者的一般信息进行分析，发现训练队列和测试队列在基线特征上无显著差异。在训练队列中，非心肌炎组和心肌炎组在年龄、性别、肿瘤病理、分期、心血管背景、糖尿病、脑梗死、是否接受左胸和纵隔放疗以及合并用药等方面无显著差异，但 ICIs 治疗次数、基线 α-HBDH、CK-MB、hs-cTnT、基于年龄的 NT-proBNP 倍数、高血压患病率和 Caprini 风险评分存在显著差异。
2. 多因素逻辑回归分析：将训练队列中所有变量进行单因素逻辑回归分析，再将 P<0.05 的变量纳入多因素回归分析，结果显示 α-HBDH>910 U/L（OR=10.57，95% CI：2.47-45.22，P=0.001）、CK-MB>15 ng/mL（OR=3.87，95% CI：1.06-14.11，P=0.040）、hs-cTnT 在不同水平（14 - 28 pg/mL：OR=4.19；28 - 42 pg/mL：OR=13.10；>42 pg/mL：OR=25.43，P<0.001）、NT-proBNP 倍数 > 3（OR=9.72，95% CI：1.09-86.73，P=0.042）以及 Caprini 风险评分≥4（OR=4.49，95% CI：2.26-8.90，P<0.001）是免疫介导心脏毒性的独立危险因素。
3. 预测模型构建与验证：以多因素回归分析中 P<0.05 的因素为自变量，以心肌炎发生为因变量，构建列线图预测模型。该模型在训练队列中的 AUC 为 0.831（敏感性为 0.842，特异性为 0.717），在验证队列中的 AUC 为 0.844，校准图显示预测曲线与标准曲线吻合良好，Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验的 χ2 统计量为 6.412（P=0.093>0.05），表明模型具有良好的预测能力和校准度。研究结论和讨论部分指出，本研究构建了一个经过验证的风险评估模型，整合了心脏生物标志物（α-HBDH、CK-MB、hs-cTnT、NT-proBNP）和 Caprini 风险评分，可有效预测心脏参数异常的肺癌患者发生 ICIs 相关心肌炎的风险。这一模型有助于早期识别高风险患者，从而进行针对性的监测和预防管理，对优化免疫治疗安全性具有重要意义。不过，研究也存在一些局限性，如数据收集的回顾性可能引入偏差，研究未考虑免疫治疗对心脏功能的长期影响，模型在不同临床环境中的表现可能存在差异等。但总体而言，该研究为临床医生提供了一个实用的工具，在肺癌患者免疫治疗过程中，对心脏风险的管理具有重要的指导价值，也为后续相关研究奠定了基础。