通过实验室恶病质评分（LCAS）评估晚期肺癌预后：突破与展望

《BMC Cancer》：The prognostic value of a laboratory cachexia score (LCAS) defined by LDH, CRP and albumin in patients with advanced lung cancer

为评估实验室恶病质评分（LCAS）对晚期肺癌的预后价值，格拉斯哥大学研究人员开展研究，发现 LCAS 可识别恶病质、分层生存，或为 GLIM 框架补充新指标。

　　

晚期肺癌预后评估新突破：实验室恶病质评分（LCAS）的价值探究

在癌症的 “战场” 上，晚期肺癌患者的预后评估一直是医学研究的重要课题。癌症恶病质，这个伴随着厌食、疲劳、虚弱以及瘦体组织丢失的综合征，如同隐藏在暗处的 “杀手”，常常预示着患者糟糕的预后。然而，由于缺乏统一的定义和公认的试验终点，恶病质的诊断往往不足，这不仅给临床试验的设计带来了巨大挑战，也使得治疗方案的进展令人沮丧。

过去，人们常将恶病质视为单纯的营养问题，但如今，代谢功能障碍和炎症逐渐被认为是其发病和进展的关键因素。全球营养不良领导倡议（GLIM）提出的恶病质定义，围绕着与疾病相关的营养不良和炎症展开，推荐使用经过验证的营养不良筛查工具，并通过病因学和表型标准来确诊。不过，炎症在预后评估中的主导作用愈发凸显，而代谢功能指标乳酸脱氢酶（LDH）同样被证实具有重要的预后价值。

在此背景下，格拉斯哥大学的研究人员为了探寻更有效的预后评估方法，开展了一项针对晚期肺癌患者的研究。他们提出了实验室恶病质评分（LCAS），将广泛验证的全身炎症指标改良格拉斯哥预后评分（mGPS，基于 CRP 和白蛋白的评分）与代谢功能指标 LDH 相结合，试图评估 LCAS 在识别恶病质和预测患者预后方面的能力，并与其他评分系统进行比较。

研究人员回顾性分析了 2009 年至 2015 年在 Beatson 西苏格兰癌症研究所接受姑息性放疗的晚期肺癌患者。这些患者年龄在 18 岁以上，患有 III 期或 IV 期肺癌，且在放疗前 6 周内测量过血清 LDH。研究收集了患者的基线人口统计学和临床病理变量，计算了 MUST 评分、ECOG-PS 评分等，并依据 GLIM 标准评估恶病质。同时，构建 LCAS 评分，并与 GRIm、LIPI 等评分进行对比。通过卡方检验、线性回归分析以及单变量和多变量 Cox 回归分析等方法，研究人员探究了各指标与患者生存的关系。

研究结果显示，共纳入 261 例患者，其中位生存时间为 11.1 个月，3 个月、6 个月和 1 年生存率分别为 69%、48% 和 23%。LDH 和 LCAS 均与患者 1 年生存率显著相关，且独立于 ECOG-PS、MUST 评分、体重减轻、BMI 等因素。多变量分析表明，LCAS、LIPI、转移和 ECOG-PS 是影响患者总生存的独立因素。在非转移性疾病患者中，LCAS 的预后价值更为突出，而 GRIm 和 LIPI 在多变量生存模型中失去显著性。此外，GLIM 表型标准与 LCAS 或总生存均无关联，这表明 LCAS（反映病因学标准）在预后评估方面可能优于 GLIM 表型标准。

这项研究意义重大。LCAS 作为一种客观的评估指标，结合了炎症和代谢功能指标，能有效识别晚期肺癌患者的恶病质并分层生存，为临床实践提供了新的预后评估工具。它可能成为 GLIM 框架中有用的病因学标准，在临床试验患者的分层和监测方面具有潜在价值。然而，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，且研究人群多为非小细胞肺癌患者，且未涉及免疫治疗时代的患者。未来还需要在更大规模、不同组织学亚型以及接受免疫治疗的患者中进行外部验证，进一步明确 LCAS 的临床价值。

研究人员主要采用回顾性队列研究方法，收集 Beatson 西苏格兰癌症研究所 2009 - 2015 年接受姑息性放疗的晚期肺癌患者数据。通过计算多种评分，如 LCAS、GRIm、LIPI 等，运用卡方检验、线性回归分析以及单变量和多变量 Cox 回归分析等统计学方法，探究各指标与患者生存的关系。

研究结果

1. 患者特征：261 例患者中，51% 为男性，70% 年龄≥65 岁，44% 接受过姑息化疗，中位 LDH 为 251 Units/L，50% 的患者 LDH≥250 Units/L，82% 的患者 ECOG-PS≥1，44% 有记录的体重减轻，15% 的患者 BMI 较低，53% 的患者肌肉量减少，60% 的患者肌肉密度降低，52% 的患者有转移性疾病，77% 有淋巴结转移，71% 的患者 NLR≥3，76% 的患者 mGPS≥1，17% 的患者 LCAS 为 0，19% 为 1，40% 为 2，23% 为 3。
2. LDH 与生存关系：LDH 与年龄、化疗、mGPS 以及 3 个月、6 个月和 1 年生存率均显著相关，且独立于年龄、性别、ECOG-PS、转移、淋巴结疾病、化疗、MUST 评分、体重减轻、BMI、SMI、SMD、NLR 和 mGPS 等因素。
3. LCAS 与生存关系：LCAS 与年龄、化疗、NLR 以及 3 个月、6 个月和 1 年生存率显著相关。单变量分析显示，转移性疾病、ECOG-PS、NLR、mGPS、LDH、LCAS、GRIm 和 LIPI 均与 1 年生存率显著相关；多变量分析（排除 NLR、mGPS 和 LDH）显示，转移性疾病、ECOG-PS、LCAS 和 LIPI 与 1 年生存率独立相关。在非转移性肺癌患者中，LCAS 在多变量分析中仍然是与 1 年生存率独立相关的因素。

研究结论与讨论

LCAS 是一种客观的炎症和代谢功能障碍指标，可有效识别晚期肺癌患者的恶病质并分层生存，虽然其潜在机制尚不明确，但可能是 GLIM 标准的有用补充，也是临床试验中患者分层和监测的有力工具。不过，该研究存在回顾性、单中心、样本类型局限等不足，未来需进一步在更大规模、不同组织学亚型和接受免疫治疗的患者中进行外部验证，以明确其临床价值。