以色列内分泌学家甲状腺激素临床使用状况：探寻规范治疗之路

《Thyroid Research》：Thyroid hormone use in clinical practice by Israeli endocrinologists: a THESIS* questionnaire survey

为探究甲状腺激素治疗现状，以色列研究人员调查其内分泌学家，发现 LT4片剂使用广泛，不同疗法差异大，为规范治疗提供依据。

　　

甲状腺激素临床使用的深度剖析：以色列内分泌学家的实践洞察

甲状腺，这个形似蝴蝶的小器官，却在人体新陈代谢、生长发育等诸多生理过程中扮演着至关重要的角色。甲状腺功能减退症（hypothyroidism）作为常见的内分泌疾病，全球约 10% 的人口受其困扰，欧洲地区的患病率也达到了 3%。左旋甲状腺素（Levothyroxine，LT₄）作为治疗甲状腺功能减退症的常用药物，多年来，片剂一直是标准治疗选择。但随着医学的发展，软凝胶胶囊、液体溶液等新型制剂逐渐问世，旨在解决片剂生物利用度受食物、药物和胃肠道疾病影响的问题。此外，还有干燥甲状腺提取物（Desiccated thyroid extract，DTE）、LT₄与三碘甲状腺原氨酸（Liothyronine，LT₃）的组合制剂以及 LT₃单一疗法等也偶有应用。

然而，当前甲状腺激素治疗领域存在诸多乱象。虽然 LT₄是公认的标准疗法，但对于 LT₄与 LT₃的联合疗法，其疗效在学界存在争议。一方面，一些大型研究显示联合疗法在生活质量等方面并不优于 LT₄单药治疗；另一方面，部分患者在 LT₄治疗后仍有症状，对联合疗法的需求不断增加。而且，不同国家和地区甲状腺激素制剂的可及性差异巨大，这使得临床医生在选择治疗方案时缺乏统一的指导，更多依赖个人经验。

为了深入了解甲状腺激素在临床实践中的使用情况，来自以色列拉宾医学中心内分泌与代谢研究所（Endocrinology and Metabolism Institute, Rabin Medical Center）等机构的研究人员开展了一项调查研究。该研究成果发表在《Thyroid Research》杂志上。

此次研究采用问卷调查的方式，问卷由欧洲甲状腺专家共同开发，使用英文编写，以确保参与调查的不同欧洲国家数据具有可比性。调查通过谷歌表单（Google Forms）平台进行发放，内容涵盖内分泌专家的人口统计学信息以及对甲状腺功能减退症和甲状腺功能正常个体的治疗态度。研究人员向以色列内分泌学会（Israeli Endocrine Society，IES）的所有成员发送电子邮件和 WhatsApp 消息，邀请他们参与这项自愿且匿名的调查，并在 2020 年 2 月至 5 月期间多次提醒。最终，在 197 名受邀医生中，有 123 名参与了调查，其中 116 名完成了所有问题的回答。

在样本特征方面，参与调查的医生中女性占比 57.7%，41 - 60 岁的医生占比 65.1%，92.7% 的医生拥有超过 10 年的行医经验。从专业分布来看，内分泌学家和儿科内分泌学家分别占 85.4% 和 11.4%。几乎所有医生每年治疗超过 50 名甲状腺功能减退症患者，68.3% 的医生每年治疗超过 100 名患者。

LT₄制剂偏好方面，99.2% 的受访者选择 LT₄片剂作为甲状腺功能减退症的一线治疗药物。在可选择多种制剂的情况下，100% 的受访者选择了 LT₄片剂，仅有 4.0% 选择软凝胶胶囊，15.4% 选择液体溶液。在面对药物干扰 LT₄吸收、患者无法将 LT₄与食物或饮料分开服用以及生化控制不佳等情况时，绝大多数受访者仍倾向于使用 LT₄片剂。这主要是因为在以色列，其他制剂供应有限。

对于接受 LT₄治疗但仍有持续症状的患者，多数受访者认为该现象的发生率较低但不可忽视。66.6% 的受访者将持续症状归因于心理因素，45.5% 认为与 LT₄无法恢复正常生理状态有关。在治疗这类患者时，95.1% 的受访者会继续使用 LT₄片剂。不过，57.7% 的受访者表示会考虑在血清促甲状腺激素（TSH）正常但仍有症状的患者中添加 LT₃进行联合治疗，而 24.4% 的受访者则认为由于证据质量低，不应使用 LT₄+LT₃联合疗法。

在甲状腺功能正常个体中使用甲状腺激素方面，33.6% 的受访者认为对于甲状腺抗体水平高的不孕女性可以考虑使用 LT₄治疗，11.4% 的受访者认为对于随时间增大的单纯性甲状腺肿可以使用。但总体而言，59.0% 的受访者认为甲状腺功能正常的患者不应接受甲状腺激素治疗。

此外，在补充硒或碘方面，以色列内分泌学家的观点基本持平，48.8% 的人认为可以考虑补充，51.2% 的人则表示不应使用。

综合研究结果，在以色列，LT₄片剂是甲状腺功能减退症在大多数临床场景中的首选治疗药物，包括存在吸收障碍或持续症状的患者。与其他欧洲国家相比，软凝胶胶囊和液体溶液等其他 LT₄制剂在以色列使用较少。对于 LT₄治疗后仍有持续症状的患者，虽然多数医生倾向继续使用 LT₄片剂，但近半数医生会考虑 LT₄+LT₃联合治疗，这与现有研究证据存在差异。同时，部分以色列甲状腺专家会考虑在特定甲状腺功能正常的患者群体中使用 LT₄治疗，这一做法也缺乏足够的证据支持。

此项研究揭示了以色列内分泌学家在甲状腺激素临床使用方面的现状和差异，强调了在甲状腺激素治疗领域制定统一国际指南的必要性。不同国家和地区甲状腺激素使用的差异，反映出当前在证据不足的情况下，临床实践缺乏规范。未来需要开展更多研究，明确不同甲状腺激素制剂在特定临床场景中的最佳使用方法，同时探索非药物干预措施，以优化甲状腺激素治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。