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为探究创伤性脑死亡患者肾功能变化，研究人员评估其尿液 NGAL 水平，发现其对急性肾损伤（AKI）预测价值高，意义重大。
创伤性脑死亡患者尿液 NGAL 水平研究解读
在全球范围内，创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是一种极为常见的神经系统疾病，它不仅严重影响患者的健康，还带来了沉重的社会经济负担。在一些严重的 TBI 病例中，患者会发展为脑死亡，这意味着大脑包括脑干的所有功能不可逆丧失。脑死亡患者是重要的潜在器官捐赠者，肾脏是其中最常被移植的器官之一。
然而，脑死亡过程会引发一系列复杂的生理变化，这些变化如同一场 “风暴”，严重影响着肾脏的功能和质量。在这个过程中，急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）的发生并不罕见。早期发现 AKI 对于潜在器官捐赠者的管理以及提高移植器官的质量至关重要，但目前在早期检测方面却面临诸多挑战。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL）是一种在肾脏小管受到损伤时会迅速上调的蛋白质，它在多种临床情况下，被视为早期检测 AKI 的有潜力的生物标志物。不过，在创伤性脑死亡患者中，NGAL 评估肾脏功能和损伤的作用尚未得到充分研究。
为了解决这些问题，来自越南军事医学大学 103 军医院重症监护、急诊和毒物控制中心以及呼吸中心等机构的研究人员 Dung Thai Pham、Bang Ngoc Dao 等人开展了一项前瞻性观察研究。该研究成果发表在《Renal Replacement Therapy》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取上，他们从 2012 年 12 月至 2019 年 1 月，在越南两家医院收集了 63 例因 TBI 导致脑死亡的患者作为研究对象。在检测指标方面，他们在脑死亡诊断后的 0、12、24 和 48 小时收集尿液样本，检测尿液 NGAL 水平；同时测定血清肌酐、估算肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）、监测每小时尿量，并依据 KDIGO 2012 标准诊断 AKI；还在脑死亡诊断 12 小时后进行肾脏活检，按照 Karpinski 分类对肾脏组织病理损伤进行评分。此外，运用统计分析软件 SPSS 22.0 对数据进行处理，通过 ROC 曲线分析评估尿液 NGAL 对 AKI 的预测价值，用 Spearman 秩相关系数评估变量间的相关性。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者基本特征：研究共纳入 63 例患者，其中男性 52 例，女性 11 例，平均年龄 37.2±13.0 岁。TBI 的主要原因是交通事故（88.9%），其次是跌倒（7.9%）等。从创伤到脑死亡诊断的平均时间为 26.68±42.45 小时。
- 尿液 NGAL 水平变化：脑死亡后，尿液 NGAL / 肌酐比值随时间显著增加。0 小时时，尿液 NGAL 中位数为 0.81（0.19 - 6.2）ng/dL ，12 小时升至 12.63（4.66 - 32.72）ng/dL ，24 小时和 48 小时也呈现上升趋势。
- 尿液 NGAL 与 AKI 的关系：脑死亡后，AKI 患者数量逐渐增多，0 小时有 12 例（19%），12 小时增加到 28 例（44.4%），24 小时 26 例（76.5%），48 小时 10 例（90.9%）。在 0 小时和 12 小时，发生 AKI 的患者尿液 NGAL / 肌酐比值显著高于未发生 AKI 的患者。通过 ROC 曲线分析，0 小时时，尿液 NGAL / 肌酐预测 AKI 的 ROC 曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）为 0.992（95% CI 0.976 - 1.000，p<0.001） ，最佳临界值为 6.96 ng/dL ，灵敏度达 100%，特异性为 96.1%；12 小时时，AUC 为 0.918（95% CI 0.834 - 1.000，p<0.001） ，临界值为 14.325 ng/dL ，灵敏度为 92.9%，特异性为 91.4%。
- 尿液 NGAL 与组织病理损伤的关系：12 小时时，尿液 NGAL 水平与根据 Karpinski 分类的肾脏组织病理损伤评分呈正相关，相关系数为 0.724（p<0.001） ，这表明尿液 NGAL 不仅能预测 AKI，还能反映肾脏损伤的严重程度。
综合研究结果，研究人员得出结论：创伤性脑死亡后，尿液 NGAL / 肌酐比值显著增加，对 AKI 具有出色的预测价值。这意味着尿液 NGAL 可作为早期、敏感的生物标志物，用于评估脑死亡潜在器官捐赠者的肾脏损伤情况。该研究成果为临床医生在器官捐赠和移植工作中提供了新的有力工具。通过早期检测尿液 NGAL 水平，能够更精准地识别出有 AKI 风险的患者，进而采取针对性措施保护肾脏功能，提高移植肾脏的质量和数量，让更多等待器官移植的患者受益。不过，尿液 NGAL 检测应作为现有临床评估方法的补充，而非替代。未来，将尿液 NGAL 检测纳入脑死亡患者管理的标准流程，有望推动更个性化、更有效的捐赠者管理策略的发展，在器官移植领域发挥更大的作用。
