多发性骨髓瘤：从复杂病理到创新疗法的突破 ——2025 年研究新进展

《Die Onkologie》：Das multiple Myelom

为解决多发性骨髓瘤（MM）治疗难题，研究人员开展 MM 治疗方案及病理研究，新疗法效果显著，意义重大。

　　

多发性骨髓瘤研究解读：探索创新疗法，突破治疗困境

在医学领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）曾是令人棘手的病症。它是一种起源于骨髓中浆细胞（Plasma Cells）的恶性肿瘤，这些恶变的浆细胞会疯狂产生大量完整的免疫球蛋白（Immunoglobulins）和（或）轻链（Light Chains），致使患者血液和尿液中相关物质浓度飙升。通过检测总蛋白、电泳以及尿液诊断等手段，便能发现这些异常。

MM 的危害可不止于此。它会排挤骨髓中正常的造血功能，不少患者因此出现血细胞减少症（Cytopenias），尤其是贫血症状，这往往是疾病初期的表现之一。而且，癌细胞释放的细胞因子（Cytokines）会激活破骨细胞（Osteoclasts），引发过度的骨吸收，约 80% 的患者会出现骨溶解（Osteolysen）现象，常见于脊柱、颅骨，少数发生在四肢骨骼，严重时会导致椎体塌陷、肱骨和股骨骨折。大量轻链或免疫球蛋白的堆积，还可能引发继发性肾功能障碍，甚至发展为急性肾衰竭，患者不得不依靠透析维持生命。此外，免疫球蛋白增多可能导致高粘滞综合征，影响视力和注意力；正常功能性免疫球蛋白生成减少，还会造成继发性免疫球蛋白缺乏，部分患者 T 细胞功能也会受损，感染风险大幅增加。

如此复杂多样的临床表现，常常延误 MM 的最终确诊，给治疗带来极大挑战。正因如此，深入研究 MM 的治疗方法迫在眉睫。来自德国维尔茨堡大学附属医院第二内科（Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universit?tsklinikum Würzburg）的 Hermann Einsele 教授和德国美因茨大学医学中心放射肿瘤学与放射治疗科（Klinik und Poliklinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Universit?tsmedizin Mainz）的 Heinz Schmidberger 教授等研究人员，开展了一系列针对 MM 治疗的研究，成果发表在《Die Onkologie》杂志上。

研究人员在 MM 的诊断方面探索新的风险分层方法，借助分析骨髓瘤细胞基因组的细胞遗传学（Cytogenetics）或分子改变（Molecular Alterations），为治疗决策提供更精准的依据。同时，影像学检查在初次诊断和治疗监测中的重要性日益凸显，这得益于不断进步的治疗手段，如今患者能够实现深度且持久的缓解。

MM 的治疗具有复杂性，需要多学科协作。针对局部并发症，如骨溶解引发的剧烈疼痛、骨折或压迫综合征等，局部放射治疗（Radiotherapy）发挥着关键作用。近年来，MM 的治疗发生了巨大变革。过去 10 年，14 种新药相继应用于临床，治疗方案愈发复杂。

在一线治疗中，越来越多采用含抗 CD38 抗体的四联方案，通常在造血干细胞移植（Stem Cell Transplantation）前后给药 6 次。维持治疗则常用来那度胺（Lenalidomid）联合抗 CD38 抗体，部分研究还会加入蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）。一项 2024 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，接受四联方案治疗的患者，4 年无进展生存率达到 84%，预计中位无进展生存期超 14 - 15 年。

在二线至四线治疗，乃至未来的一线治疗中，免疫治疗（Immunotherapy），尤其是基于 T 细胞的疗法展现出巨大潜力。这类疗法在恶性淋巴瘤治疗中效果显著，在 MM 二线至四线治疗中，缓解率高达 100%，完全缓解率近 90%，无进展生存期为 3 至 4 年以上。目前，一线治疗的相关临床试验已在开展，有望进一步提升治疗效果。

研究人员主要采用了细胞遗传学和分子分析技术，对骨髓瘤细胞基因组的细胞遗传学和分子改变进行检测，为风险分层和治疗决策提供依据；同时运用影像学技术辅助诊断和治疗监测，评估治疗效果和疾病进展情况。

研究在诊断方面，发现新的风险分层方法可通过分析骨髓瘤细胞的细胞遗传学或分子改变来实现，为精准治疗奠定基础；影像学检查在诊断和治疗监测中的地位越发重要。在治疗方面，一线治疗采用四联方案效果良好；维持治疗有多种联合方案；免疫治疗在二线至四线治疗表现出色，未来有望在一线治疗取得突破。

此次研究为 MM 的治疗带来了新希望。新的风险分层方法和治疗方案提高了患者的生存率和缓解率，多学科协作和创新疗法的应用为攻克 MM 指明了方向。然而，研究仍存在一些问题，如部分治疗方案的长期副作用尚不明确，免疫治疗在一线治疗的最佳应用时机和方案还需进一步探索。未来研究可围绕这些问题深入开展，不断优化 MM 的治疗策略，为患者带来更多福祉。