综述：前列腺癌放疗中的生物标志物：德国放射肿瘤学会(DEGRO)前列腺癌工作组的现状与未来方向声明

《Strahlentherapie und Onkologie》：Biomarkers in prostate cancer: current status and future directions in radiotherapy—statement from the Prostate Cancer Working Group of the German Society of Radiation Oncology (DEGRO)

这篇由德国放射肿瘤学会(DEGRO)工作组撰写的综述系统梳理了前列腺癌(PCa)放疗领域基因组分类器(GC)和人工智能(AI)数字病理标志物的最新进展。文章通过11项前瞻性研究数据证实，Decipher?、Prolaris等GC及ArteraAI多模态AI模型在局部/复发/转移性PCa中展现出超越传统临床参数的预后价值，尤其能预测放疗剂量强化和雄激素剥夺治疗(ADT)获益人群。尽管前景广阔，作者强调仍需前瞻性试验验证这些标志物在精准放疗决策中的临床应用价值。

　　

前列腺癌作为德国男性最高发的恶性肿瘤，随着诊疗技术进步已逐渐转变为慢性疾病。德国放射肿瘤学会(DEGRO)前列腺癌工作组近期发表的综述聚焦放疗背景下生物标志物的突破性进展，为个体化治疗提供新思路。

分子分型引领精准放疗新时代
当前临床仍主要依赖TNM分期、Gleason评分和前列腺特异性抗原(PSA)等传统参数进行风险分层。然而前列腺癌的高度异质性催生了基因组分类器(GC)的发展。Decipher^?(Veracyte)、Prolaris(Myriad Genetics)和Oncotype DX(Exact Sciences)等商业化检测通过分析肿瘤组织mRNA表达谱，在多项回顾性研究中展现出卓越的预后价值。最新证据显示，在NRG/RTOG系列Ⅲ期试验的二次分析中，Decipher活检检测能独立预测高危患者的远处转移(DM)、癌症特异性生存(PCSM)和总生存(OS)，其风险评分每增加0.1单位，DM风险上升22%。更值得注意的是，中危患者中高GC评分者接受79.2Gy剂量放疗较70.2Gy可获得21%的10年无转移生存(MFS)差异，首次揭示了GC的预测价值。

数字病理的AI革命
ArteraAI前列腺检测通过多模态人工智能(MMAI)整合临床数据与数字化活检病理图像，在5654例患者验证中显著优于NCCN风险分层：5年MFS的AUC从0.74提升至0.84，10年PCSM的AUC从0.68跃升至0.77。该模型更突破性地识别出ADT获益人群——在MMAI预测阳性患者中，短期ADT联合放疗使MFS显著改善，为中等风险患者的去强化治疗提供依据。

复发与转移场景的分子导航
术后挽救性放疗(sRT)领域，SAKK 09/10试验证实Decipher可预测生化复发(HR=2.26)、临床进展(HR=2.29)和激素治疗需求(HR=2.99)。STREAMⅡ期研究则发现PTEN缺失和同源重组缺陷(HRD)与更差无进展生存相关，而管腔增殖型亚型3年PFS仅19%，显著低于管腔分化型的89%。在寡转移阶段，原发灶RNA测序揭示同步性转移患者具有独特转录组特征，其雄激素受体(AR)活性降低且更受益于AR/非AR联合治疗。WNT通路突变虽与更差OS相关(HR=3.87)，但在接受转移定向治疗(MDT)的患者中该劣势消失，提示分子特征可能指导MDT患者选择。

临床转化面临的挑战
尽管美国NCCN指南已推荐GC用于改变治疗决策，且Medicare覆盖Decipher和ArteraAI检测，但相比乳腺癌基因检测的前瞻性验证，前列腺癌领域仍缺乏高水平证据。正在进行的PREDICT-RT(NRG-GU009)和BALANCE(NRG GU006)等试验将评估分子指导下的治疗强化/去强化策略。作者特别指出，前列腺特异性膜抗原(PSMA)分子影像学的发展将进一步推动解剖-生物学融合的个体化放疗设计。

未来展望
这篇综述勾勒出前列腺癌放疗从"解剖驱动"到"生物学驱动"的范式转变。基因组和数字病理标志物不仅优化风险分层，更可能重构治疗决策树。要实现这一愿景，需要开展跨国合作的前瞻性试验，建立标准化检测流程，并解决医疗保险覆盖等现实壁垒。随着人工智能和液体活检等技术的融合，前列腺癌精准放疗即将进入新的纪元。