OPN 调控巨噬细胞功能在肾结石形成中的关键作用及潜在治疗新策略

为探究 OPN 与巨噬细胞（Mφ）在炎症性肾草酸钙（CaOx）结石形成中的相互作用，研究人员开展相关研究，发现 OPN 影响 Mφ 功能，或为肾结石治疗提供新思路。

　　在炎症过程中，骨桥蛋白（OPN）既是草酸钙（CaOx）晶体形成的结石基质成分，又是一种炎症介质。以往研究虽已阐明 OPN 和巨噬细胞（Mφ）在炎症性肾 CaOx 结石形成中的各自作用，但二者的相互作用仍不明确。本研究利用体外模型，旨在阐明 OPN 在晶体形成过程中对 Mφ 功能的调节作用。从 8 周龄雄性 C57BL/6J 野生型和 OPN 基因敲除小鼠中分离骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）。将 OPN 阳性（BMDM^OPN+）和 OPN 阴性（BMDM^OPN?）小鼠的 BMDM 与荧光标记的一水草酸钙（COM）晶体共培养，进行吞噬实验，并使用 IN Cell Analyzer 6000 进行分析。进一步通过实时定量逆转录 PCR 和 RNA 测序，鉴定基因表达谱，明确 OPN 在 Mφ 功能中的作用。实验分析表明，BMDM^OPN?的吞噬率显著高于 BMDM^OPN+。COM 暴露后，炎症标志物如白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、分化簇 44（CD44）上调，且 BMDM^OPN?中 IL-6 的表达显著低于 BMDM^OPN+ 。RNA 测序显示，BMDM^OPN?呈现出较低的促炎和较高的抗炎表型（Csf2^low，Irf5^low ，Itgax^low ，Csf1^high ，Cd163^high），类似于 M2 型 Mφ。进一步的功能分析表明，在 Mφ 中敲低 OPN 可增加 S100 家族和环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号，促进 M2 样表型转变和吞噬体形成。总之，OPN 在增强促炎性 Mφ 功能方面起着关键作用，可能限制 COM 的吞噬作用。调节循环 Mφ 中 OPN 的表达，或许能成为治疗肾结石疾病的一种方法。