B 细胞激活因子(BAFF)影响胆道闭锁 T 细胞的机制探秘:为疾病诊疗提供新方向

《Pediatric Surgery International》:Blockade of B-cell-activating factor may alleviate liver injury by restraining interferon-γ expression in T cells in experimental biliary atresia

【字体: 时间:2025年03月26日 来源:Pediatric Surgery International 1.5

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  为探究 BAFF 影响胆道闭锁(BA)中 T 细胞功能的方式,研究人员开展实验,发现 BAFF 参与 BA 炎症反应,为 BA 发病机制研究提供依据。

  背景:胆道闭锁(BA)的主要致病因素是异常免疫反应。先前研究表明,BA 中 B 细胞激活因子(BAFF)表达上调,且 BAFF 与 T 细胞功能相关,但 BAFF 影响 BA 中 T 细胞功能的方式尚未完全明确。因此,研究人员在实验性胆道闭锁中研究 BAFF 对 T 细胞的影响。方法:测量 BA 患者和对照组血清及肝脏中的 BAFF 水平。进行免疫荧光分析,评估肝脏活检中 BAFF 与髓样细胞(CD14 或 CD68)的共定位情况。使用多重检测(MAGPIX)测量 Th1 [干扰素(IFN)-γ]、Th2 [白细胞介素(IL)-4] 和 Th17(IL-17)的水平。在体外测量 CD4+和 CD8+T 细胞中 IFN-γ 的表达。在恒河猴轮状病毒(RRV)诱导的 BA 模型中给予抗 BAFF 抗体,评估 BAFF 的作用。最后,分析生存率、组织学、肝功能指标、肝脏免疫细胞亚群和细胞因子产生情况。结果:BA 患者的 BAFF 表达显著高于对照组。此外,肝脏上清液中的 BAFF 水平与 BA 患者肝脏炎症严重程度显著相关。而且,BAFF 水平与 IFN-γ 水平呈正相关。血清 BAFF 联合 γ- 谷氨酰转肽酶(GGT)可能为确诊 BA 提供更可靠的方法。体外实验显示,BAFF 增加了 BA 婴儿 CD4+和 CD8+T 细胞中 IFN-γ 的表达。在 RRV 诱导的 BA 模型中,抑制 BAFF 与门脉炎症减轻、CD4+和 CD8+T 细胞中 IFN-γ 表达降低以及调节性 T 细胞同时扩增相关。结论:BAFF 可能通过影响 T 细胞参与 BA 的炎症反应,表明 BAFF 在 BA 发病机制中具有潜在作用。

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