B 细胞激活因子（BAFF）影响胆道闭锁 T 细胞的机制探秘：为疾病诊疗提供新方向

为探究 BAFF 影响胆道闭锁（BA）中 T 细胞功能的方式，研究人员开展实验，发现 BAFF 参与 BA 炎症反应，为 BA 发病机制研究提供依据。

　　背景：胆道闭锁（BA）的主要致病因素是异常免疫反应。先前研究表明，BA 中 B 细胞激活因子（BAFF）表达上调，且 BAFF 与 T 细胞功能相关，但 BAFF 影响 BA 中 T 细胞功能的方式尚未完全明确。因此，研究人员在实验性胆道闭锁中研究 BAFF 对 T 细胞的影响。方法：测量 BA 患者和对照组血清及肝脏中的 BAFF 水平。进行免疫荧光分析，评估肝脏活检中 BAFF 与髓样细胞（CD14 或 CD68）的共定位情况。使用多重检测（MAGPIX）测量 Th1 [干扰素（IFN）-γ]、Th2 [白细胞介素（IL）-4] 和 Th17（IL-17）的水平。在体外测量 CD4⁺和 CD8⁺T 细胞中 IFN-γ 的表达。在恒河猴轮状病毒（RRV）诱导的 BA 模型中给予抗 BAFF 抗体，评估 BAFF 的作用。最后，分析生存率、组织学、肝功能指标、肝脏免疫细胞亚群和细胞因子产生情况。结果：BA 患者的 BAFF 表达显著高于对照组。此外，肝脏上清液中的 BAFF 水平与 BA 患者肝脏炎症严重程度显著相关。而且，BAFF 水平与 IFN-γ 水平呈正相关。血清 BAFF 联合 γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）可能为确诊 BA 提供更可靠的方法。体外实验显示，BAFF 增加了 BA 婴儿 CD4⁺和 CD8⁺T 细胞中 IFN-γ 的表达。在 RRV 诱导的 BA 模型中，抑制 BAFF 与门脉炎症减轻、CD4⁺和 CD8⁺T 细胞中 IFN-γ 表达降低以及调节性 T 细胞同时扩增相关。结论：BAFF 可能通过影响 T 细胞参与 BA 的炎症反应，表明 BAFF 在 BA 发病机制中具有潜在作用。