单吻合口十二指肠空肠旁路联合袖状胃切除术对糖尿病大鼠血糖稳态的改善作用：开启糖尿病外科治疗新征程

《Obesity Surgery》：Glucose Homeostasis Improvement After Single Anastomosis Duodenojejunal Bypass with Sleeve Gastrectomy in Goto-Kakizaki Rats

在 2 型糖尿病（T2DM）发病率攀升且危害严重的背景下，研究人员开展单吻合口十二指肠空肠旁路联合袖状胃切除术（SADJB-SG）对非肥胖 T2DM 动物模型血糖稳态影响的研究。结果显示该手术改善了血糖稳态，这为 T2DM 治疗提供了新方向。

　　在全球范围内，2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）正以惊人的速度蔓延，就像一场无声的 “健康危机”。据国际糖尿病联盟数据，2019 年全球约有 4.63 亿人受其困扰，预计到 2030 年和 2045 年，这一数字将分别激增至 5.78 亿和 7 亿 。T2DM 就像一颗 “定时炸弹”，它不仅会引发心血管疾病、中风、视网膜病变、肾病等一系列严重并发症，还会显著增加患者的死亡率，极大地降低生活质量，同时给全球医疗系统带来沉重的经济负担。

传统观念认为，肥胖是 T2DM 的重要诱因，肥胖与胰岛素抵抗之间存在着千丝万缕的联系。然而，这背后的具体机制却如同迷雾一般，尚未完全明晰。虽然肥胖可能通过激活炎症级联反应、导致线粒体功能障碍或引发高胰岛素血症等途径，促使胰岛素抵抗的发生，但这只是其中的一部分谜团。

随着医学研究的不断深入，减重手术在改善 T2DM 代谢方面展现出了令人惊喜的潜力。像 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB）和十二指肠转流术（DS）等手术，通过绕过小肠的部分区域，能够有效改善血糖控制。令人惊讶的是，这种改善有时甚至在体重显著下降之前就已出现，这暗示着在 T2DM 的改善过程中，存在着与体重减轻无关的神秘机制。

单吻合口十二指肠空肠旁路联合袖状胃切除术（Single Anastomosis Duodenojejunal Bypass with Sleeve Gastrectomy，SADJB-SG）作为一种新兴的手术方式，结合了多种手术的优势。它不仅能显著减轻体重，在 T2DM 缓解方面也表现出色，与 RYGB 效果相当。而且，该手术仅需进行一个吻合口，大大缩短了手术时间，降低了手术并发症的风险。此外，较短的肠袢还能有效预防像 DS、胆胰分流术（Biliopancreatic Diversion，BDP）或单吻合口十二指肠回肠旁路联合袖状胃切除术（Single Anastomosis Duodenoileal Bypass with Sleeve Gastrectomy，SADI-S）等手术常见的营养不良问题。

为了深入探究 SADJB-SG 对血糖代谢的影响，来自西班牙的研究人员以 Goto-Kakizaki（GK）大鼠为研究对象，开展了一项具有重要意义的研究。GK 大鼠作为一种非肥胖的 T2DM 动物模型，为研究 SADJB-SG 在不考虑肥胖因素影响下的效果提供了理想的实验对象。该研究成果发表在《Obesity Surgery》杂志上。

研究人员为了开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，他们建立了动物实验模型，将 11 只 GK 大鼠设为假手术（Sham）组，14 只进行 SADJB-SG 手术。在实验过程中，通过每周记录体重和食物摄入量，监测大鼠的生长情况；采用口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）评估血糖代谢变化；检测胰岛素、果糖胺、白蛋白等生化指标，分析葡萄糖代谢和营养状况；利用放射学研究观察手术对胃大小和胃排空的影响；最后通过组织学研究对食管进行病理评估。

下面来看具体的研究结果：

• 手术评估：所有手术均顺利完成，Sham 组手术时间平均为 29 分钟，SADJB-SG 组为 78 分钟。SADJB-SG 组死亡率为 24% ，主要死因包括吻合口漏、胃漏和十二指肠缺血；Sham 组死亡率仅为 4%，因十二指肠缺血死亡。
• 体重、食物摄入和营养参数：术后，SADJB-SG 组体重显著下降，平均降幅达 21% ，且与 Sham 组相比，差异始终显著。食物摄入量在术后 12 - 14 周有所减少，恢复固体饮食后逐渐增加，最终与 Sham 组相近。Sham 组血清白蛋白水平在实验结束时显著升高，而 SADJB-SG 组则明显降低。
• OGTT：术前，两组 OGTT 结果相似。术后和随访时，SADJB-SG 组在葡萄糖负荷 30 分钟后血糖浓度大幅升高，但 120 分钟时降至与 Sham 组相似水平，且随访时 120 分钟血糖显著低于 Sham 组。术后 SADJB-SG 组 OGTT 的曲线下面积（AUC_OGTT）较高，随访时两组 AUC_OGTT均较术前降低。
• 葡萄糖代谢指标：术后 12 周，SADJB-SG 组空腹血糖水平降低。Sham 组果糖胺水平在实验结束时升高，而 SADJB-SG 组显著降低。SADJB-SG 组空腹胰岛素水平在实验结束时显著升高，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低，表明胰岛素抵抗减轻。
• SADJB-SG 手术对胃大小和胃排空的影响：术前，两组胃面积无差异。术后，Sham 组胃面积无变化，SADJB-SG 组胃面积比 Sham 组小 42%。SADJB-SG 组胃排空明显加快，在钡剂给药后 6 - 8 小时差异显著，甚至在给药后 0 小时，手术组肠道内就可见大量钡剂。
• 食管组织学评估：SADJB-SG 组和 Sham 组远端食管组织学均正常，未检测到食管炎迹象。

综合研究结果和讨论部分来看，SADJB-SG 手术在 GK 大鼠模型中展现出了改善血糖稳态的积极效果。术后，大鼠的空腹血糖和 HOMA-IR 长期显著下降，胰岛素抵抗减轻；同时，空腹胰岛素水平升高，可能与手术改善胰腺 β 细胞功能有关；随访时果糖胺水平降低，进一步证实了血糖稳态的改善。然而，术后和随访 OGTT 中 30 分钟血糖升高的现象值得关注，这可能与胃排空加快，导致葡萄糖在空肠快速吸收有关。虽然该研究未发现 SADJB-SG 手术引发食管炎，但在临床应用中，仍需谨慎评估该手术对不同患者的适用性。

总的来说，这项研究为 T2DM 的外科治疗提供了新的思路和依据。SADJB-SG 手术在改善血糖稳态方面具有一定潜力，但仍需进一步研究其分子机制，明确该手术在不同人群中的安全性和有效性，以推动 T2DM 治疗领域的发展，为更多患者带来健康的希望。