铁相关病变与软脑膜炎症在多发性硬化临床亚型中的神经退行性关联研究

《Neuroradiology》：Neurodegeneration correlates of iron-related lesions and leptomeningeal inflammation in multiple sclerosis clinical subtypes

为探究多发性硬化（MS）患者不同类型病变及软脑膜强化意义，研究人员开展相关研究，发现 QSM 病变类型和软脑膜炎症反映疾病进展，意义重大。

　　

多发性硬化相关研究解读：探索病变与炎症的奥秘

在神经疾病的领域中，多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种令人困扰的慢性致残性神经系统疾病，它常常在人们青春正好、充满活力的青壮年时期悄然现身，给患者的生活带来沉重打击。MS 主要影响中枢神经系统（CNS），病理上，其病变根据是否存在进行性脱髓鞘、小胶质细胞和巨噬细胞的特征等，可分为活跃性、混合活跃 - 非活跃性、非活跃性和髓鞘再生性等类型。活跃性病变有大量巨噬细胞浸润，吞噬髓鞘产物；混合活跃 / 非活跃性病变中心细胞较少，边缘有活化的巨噬细胞 / 小胶质细胞进行脱髓鞘；非活跃性病变与正常表现的白质（Normal Appearing White Matter，NAWM）界限清晰，细胞少且有明显轴突丢失。不同类型病变在疾病不同阶段出现，活跃性病变多见于复发型疾病，而混合性和非活跃性病变则在更进展型疾病中常见。

以往，人们对 MS 的认识存在诸多局限，难以深入了解其发病机制和进展过程。虽然先进的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技术在一定程度上助力了对脑病变的研究，但仍有许多问题亟待解决。例如，对于软脑膜炎症与慢性活动性病变之间是否存在关联，尤其是在脑室周围区域，目前证据有限；而且现有的治疗方法虽能阻止外周炎症进入中枢神经系统，但对疾病的进展控制效果不佳。在这样的背景下，来自希腊多个研究机构（如雅典国立卡波迪斯特里亚大学医学院等）的研究人员，为了深入了解 MS 的病理机制，开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《Neuroradiology》杂志上。

研究人员开展的这项研究，主要运用了以下几种关键技术方法：首先是 MRI 成像技术，使用飞利浦 3T MRI 扫描仪对 24 例复发缓解型 MS（Relapsing-Remitting MS，RRMS）和 15 例原发进展型 MS（Primary Progressive MS，PPMS）患者进行扫描，获取多种序列图像；然后通过定量磁敏感成像（Quantitative Susceptibility Mapping，QSM）技术对不同类型的白质病变进行识别和量化，同时评估软脑膜对比增强（Leptomeningeal Contrast Enhancement，LMCE）情况；还利用了基于体素的形态学分析（Volumetry and surface-based morphometry analysis）等方法来研究脑结构的变化。

下面来看看具体的研究结果：

1. 定量磁敏感成像（QSM）相关结果：在 QSM 图像上，研究人员将白质病变分为等信号、低信号、高信号和顺磁性边缘病变（Paramagnetic Rim Lesions，PRL）等类型。PRL 病变在 QSM 上信号强度最高且体积较大。RRMS 患者的高信号病变数量和体积比 PPMS 患者更多，但两者的 PRL 病变频率没有差异。此外，低信号病变的绝对磁化率低于等信号病变，等信号病变低于高信号病变，高信号病变又低于 PRL 边缘区域。
2. 软脑膜对比增强（LMCE）和皮质病变结果：在 RRMS 患者中，37.5% 检测到 LMCE，PPMS 患者中这一比例为 53%。在 RRMS 亚组中，LMCE 的数量与 PRL 的存在呈负相关，但在整个 MS 队列中未发现两者存在相关性。在 PPMS 患者中，存在 LMCE 的患者皮质病变数量有增多趋势，但未达到统计学显著差异。
3. MRI 体积测量与病变类型的关联结果：PPMS 患者的平均全球皮质厚度比 RRMS 患者更低，且 PPMS 患者的丘脑、苍白球和壳核有轻微萎缩，残疾评分更高。在整个 MS 队列中，PRL 与疾病持续时间、病变负担呈正相关，与神经退行性变的 MRI 参数（如丘脑体积）呈负相关。在 PPMS 组，PRL 与脑室周围病变体积、丘脑和苍白球体积相关；在 RRMS 组，PRL 与近皮质病变数量和疾病持续时间相关。而且，MS 患者中 PRL 超过 3 个的，在特定区域（右侧颞上回、左侧颞叶和左侧中央后 / 旁中央区域）的皮质厚度更薄。另外，研究还发现，除了 PRL，其他类型的 QSM 病变与灰质体积或皮质厚度的相关性较弱。在研究 LMCE 与灰质损伤的关系时发现，在 PPMS 组，LMCE 的数量与皮质厚度、疾病诊断年龄和 EDSS（Expanded Disability Status Scale，扩展残疾状态量表）评分有关，有多个 LMCE 的患者总皮质厚度更低。
4. 皮质厚度的预测因素结果：通过随机森林分析发现，年龄增长、总病变体积（尤其是近皮质病变）、QSM 参数（如 NAWM 的 QSM 强度）、疾病类型（PPMS 与 RRMS）以及 LMCE 的存在是预测皮质厚度的重要因素。
5. 病变的纵向评估和 B 细胞耗竭疗法的作用结果：对接受抗 CD20 治疗（如 Ocrelizumab）的患者进行随访，发现治疗后患者的临床症状没有明显恶化，总病变数量稳定，但 PRL 病变的百分比和 QSM 边缘强度增加，LMCE 的数量没有差异。

研究结论和讨论部分具有重要意义。研究表明，检测 MS 复发型和进展型疾病中的慢性活动性病变十分关键，这些病变与神经退行性变的临床和影像学特征密切相关。QSM 参数（如 NAWM 和等信号病变的 QSM 强度）以及至少一个 LMCE 的存在，是预测总皮质厚度的重要指标。同时，研究还发现 RRMS 和 PPMS 患者的先天和适应性免疫系统之间存在复杂的相互作用，这种作用通过新型 MRI 技术得以体现，为进一步探索疾病机制和开发治疗方法提供了方向。然而，该研究也存在一定局限性，如参与者数量相对较少，抗 CD20 治疗的随访时间较短，且缺乏病变类型的病理学证据等。但总体而言，这项研究为 MS 的研究和治疗开辟了新的视野，让人们对 MS 的认识又向前迈进了一步，期待未来能有更多研究深入探索 MS 的奥秘，为患者带来更多希望。