HDAC1 通过 miR-15a-5p/Caspase-1 轴调控癫痫持续状态（SE）海马神经元焦亡的机制探索

《Neurochemical Research》：HDAC1 Promotes Hippocampal Neuronal Pyroptosis in Epileptic Mice Through the miR-15a-5p/Caspase-1 Axis

为探究 HDAC1 在小鼠海人酸诱导的 SE 海马神经元焦亡中的机制，研究发现 HDAC1 经 miR-15a-5p/Caspase-1 轴加重焦亡，为 SE 治疗提供依据。

　　癫痫持续状态（SE）是一种危及生命的疾病，与神经元焦亡有关。本研究旨在探索 HDAC1 在小鼠海人酸诱导的海马神经元焦亡中的作用机制，为 SE 的治疗提供理论基础。通过海人酸建立小鼠 SE 模型，注射 sh-HDAC1 后评估 SE 的严重程度和海马神经元损伤情况。用海人酸诱导 HT22 建立细胞模型，通过 qRT-PCR 和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测 HDAC1、miR-15a-5p、半胱天冬酶 - 1（Caspase-1）、裂解的 Caspase-1、组蛋白 H3 赖氨酸 9 乙酰化（H3K9ac）和含 Gasdermin 结构域蛋白 D（GSDMD-N）。测量白细胞介素 - 1β（IL-1β）、白细胞介素 - 18（IL-18）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。检测 HDAC1 在 miR-15a-5p 启动子上的富集情况，验证 miR-15a-5p 与 Caspase-1 的结合。研究发现，HDAC1 在海人酸诱导的 SE 中高表达。敲低 HDAC1 可缓解 SE 症状，抑制裂解的 Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β 和 IL-18，抑制海马神经元焦亡。HDAC1 与 miR-15a-5p 启动子结合，降低 H3K9ac，从而抑制 miR-15a-5p 表达。miR-15a-5p 与 Caspase-1 结合并抑制其表达。抑制 miR-15a-5p 或过表达 Caspase-1 部分逆转了 si-HDAC1 对海人酸诱导的细胞焦亡的抑制作用。总之，HDAC1 通过 H3K9 去乙酰化，经 miR-15a-5p/Caspase-1 轴加重 SE 中海马神经元焦亡。