右泛醇靶向 PGC-1α/SIRT3 通路对甘油诱导的急性肾损伤的保护作用及机制研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Effect of dexpanthenol on glycerol-induced acute kidney injury by targeting the PGC-1α/SIRT3 pathway

为探究右泛醇（DEX）对横纹肌溶解（RM）所致急性肾损伤（AKI）的保护作用，研究人员开展相关研究，发现 DEX 可改善损伤，意义重大。

　　

右泛醇对甘油诱导急性肾损伤的保护作用研究解读

在人体的复杂运行机制中，肾脏如同精密的 “过滤器”，对维持身体内环境稳定起着关键作用。然而，急性肾损伤（AKI）却如同一场突如其来的 “风暴”，威胁着肾脏的正常功能。AKI 是指肾脏功能在短时间内急剧下降，血液中尿素、肌酐等代谢废物升高，肾小球滤过率（GFR）降低。目前，AKI 的诊断面临挑战，传统依靠血清肌酐和尿素水平诊断并不够及时准确，因为在肾脏损伤早期，血清肌酐水平在 GFR 未下降到一定程度时不会升高，相比之下，胱抑素 C（Cystatin C）在早期诊断中更为敏感。

横纹肌溶解（RM）是引发 AKI 的重要原因之一。RM 由肌肉组织受损、坏死，导致大量成分如电解质、肌酸激酶、肌红蛋白释放入血引起。这些释放的物质会引发一系列连锁反应，比如肌红蛋白会导致血红蛋白尿和肌红蛋白尿，进而引起肾血管收缩、肾小管阻塞、损伤以及脂质过氧化，最终诱发 AKI。尽管针对 RM 引发的 AKI 有多种抗氧化治疗方法，但至今仍缺乏有效的常规临床治疗手段。

右泛醇（DEX）作为一种具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性的物质，在一些研究中显示出对多种组织的保护作用。此前研究发现，DEX 治疗 RM 损伤患者时，可显著缩短住院时间并减少透析需求。但 DEX 对 RM 诱导的 AKI 的保护作用及遗传机制尚不明确。

为了填补这一空白，来自 Suleyman Demirel University 的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》杂志上。

研究人员选用 32 只成年雌性 Wistar albino 大鼠，将其分为四组，分别为对照组、RM 组、RM + DEX 组和 DEX 组。对照组给予腹腔注射生理盐水；RM 组通过肌肉注射 50% 甘油溶液诱导 AKI；RM + DEX 组在注射甘油 1 小时后，腹腔注射 DEX；DEX 组则单纯腹腔注射 DEX。

研究中运用了多种关键技术方法。组织病理学方面，将肾脏样本固定、石蜡包埋、切片、染色后，在光学显微镜下观察；生物化学分析上，检测血液和肾脏组织中的尿素、肌酐、CK、LDH、胱抑素 C 等指标评估肾功能，测量总氧化状态（TOS）、总抗氧化状态（TAS）等评估氧化应激；通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）测定肾脏组织中 PGC-1^α和 SIRT-3 基因表达水平。

研究结果如下：

1. 组织病理学结果：RM 组肾脏出现广泛肾小管损伤、嗜酸性物质大量积累、间质纤维化严重，肾小球也有纤维化和萎缩现象；RM + DEX 组经 DEX 治疗后，炎症细胞浸润等病理变化明显减轻；对照组和 DEX 组肾脏组织学表现正常。
2. 生物化学结果：与对照组相比，RM 组各项肾功能指标（尿素、CK、LDH、肌酐、胱抑素 C）显著升高，而 DEX 治疗后，尿素和肌酐水平显著降低。RM 组肾脏组织的 TOS 水平和氧化应激指数（OSI）明显升高，DEX 治疗可显著逆转这一变化，不过各组间丙二醛（MDA）和过氧化氢酶（CAT）水平无显著差异。
3. 基因表达结果：与对照组相比，RM 组 PGC-1^α和 SIRT-3 基因表达显著降低；DEX 治疗虽未使 PGC-1^α水平显著升高，但逆转了 SIRT-3 水平的下降，且 DEX 组中这两个基因表达均显著高于 RM 组。

研究结论和讨论部分指出，DEX 对甘油诱导的 RM 所致 AKI 具有显著保护作用。从组织病理学和生物化学指标来看，DEX 可减轻肾脏损伤和氧化应激。其保护机制与上调 PGC-1^α和 SIRT-3 基因表达有关，这两个基因在调节线粒体功能和抗氧化应激方面发挥重要作用。不过，该研究也存在一定局限性，如未对一些抗氧化指标进行详细分析，也未评估 DEX 对雄性大鼠肾损伤的保护作用。

总体而言，这项研究为 RM 相关 AKI 的治疗提供了新的方向和潜在的治疗药物，让人们对 DEX 的作用机制有了更深入的认识，对未来开发更有效的 AKI 治疗方法具有重要意义。