有氧运动激活瘦素 / LepR/GSK-3β 通路缓解阿尔茨海默病神经炎症及记忆损伤的研究

《Molecular Neurobiology》：Treadmill Exercise Modulates the Leptin/LepR/GSK-3β Signalling Pathway to Improve Leptin Sensitivity and Alleviate Neuroinflammation in High-Fat Diet-Fed APP/PS1 Mice

为探究高脂饮食、肥胖、神经炎症与 AD 的关系，研究人员开展相关研究，发现有氧运动可缓解 AD 相关症状，意义重大。

　　阿尔茨海默病（AD）的发展过程中，神经炎症起着关键作用，并且与肥胖紧密相关。在 AD 中，脂肪细胞分泌的蛋白质瘦素（leptin）能够穿过血脑屏障，起到保护神经免受损伤的作用。然而，肥胖可能会诱发瘦素抵抗，降低瘦素敏感性，刺激胶质细胞过度活化，促使炎症因子生成，进而加剧脑部炎症。遗憾的是，高脂饮食、肥胖、神经炎症以及神经退行性疾病之间的相互作用机制仍不明确。研究人员对野生型和高脂饮食喂养的 APP/PS1 转基因小鼠的大脑进行研究，观察其中神经炎症和瘦素敏感性的变化情况。同时，探究为期 12 周的跑步机运动对瘦素（leptin）/ 瘦素受体（LepR）/ 糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）信号通路以及记忆的影响。研究发现，高脂饮食喂养的小鼠体重增加，瘦素抵抗的标志物，如细胞因子信号转导抑制因子 3（SOCS3）、蛋白酪氨酸磷酸酶 1B（PTP1B）的水平升高，肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎因子的水平也有所上升。经过 12 周的有氧运动后，小鼠体内瘦素的 mRNA 和蛋白质水平升高，GSK-3β 蛋白的表达下降，大脑小胶质细胞（IBA-1）和神经元标志物（NeuN）的平均荧光强度降低。这表明运动可能激活了瘦素（leptin）/ 瘦素受体（LepR）/ 糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）信号通路，从而减少胶质细胞的活化和炎症反应。该研究揭示了肥胖会诱发并加剧与 AD 相关的神经炎症反应，而有氧运动能够激活瘦素（leptin）/ 瘦素受体（LepR）/ 糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）通路，缓解神经炎症，保护神经细胞，减轻与 AD 相关的记忆丧失。这些研究成果为开发基于有氧运动的非药物干预方法来治疗 AD 及相关认知障碍提供了理论依据。