BDNF/TrkB 信号通路激活：解锁抗抑郁新机制，助力新一代抗抑郁药研发

《Metabolic Brain Disease》：Pharmacologically activating BDNF/TrkB signaling exerted rapid-acting antidepressant-like effects through improving synaptic plasticity and neuroinflammation

为探究 BDNF/TrkB 信号介导的抗抑郁机制，研究人员用 7,8-DHF 激活该通路，发现可改善突触可塑性等，意义重大。

　　脑源性神经营养因子（BDNF）/ 原肌球蛋白受体激酶 B（TrkB）信号通路在抑郁症治疗方面潜力巨大，但其潜在机制尚不明确。本研究旨在探究 BDNF/TrkB 信号介导抗抑郁作用的分子机制。通过连续 4 周饮用皮质酮（Cort）和单次注射脂多糖（LPS）24 小时诱导小鼠产生抑郁样行为；使用选择性 TrkB 受体激动剂 7,8 - 二羟基黄酮（7,8-DHF，10mg/kg，腹腔注射）激活 BDNF/TrkB 信号通路，并检测其快速抗抑郁样作用；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测 BV2 小胶质细胞中促炎细胞因子（IL-1^β、IL-6 和 TNF-α）水平以及 HT22 细胞中突触相关因子（BDNF、GluA1、突触蛋白 - 1 和 PSD95）水平 。行为学结果显示，7,8-DHF（10mg/kg，腹腔注射）在 Cort/LPS 处理的小鼠中发挥快速抗抑郁样作用；免疫荧光染色结果表明，Cort/LPS 处理减少了 NeuN⁺ HT22 细胞数量，增加了 Iba1⁺ BV2 小胶质细胞数量，而 7,8-DHF 预处理完全逆转了这些变化。ELISA 结果显示，7,8-DHF 显著使 HT22 细胞中突触相关因子（BDNF、GluA1 和 PSD95）的释放恢复正常，并抑制了 BV2 小胶质细胞中炎症细胞因子（IL-1^β、IL-6 和 TNF-α）的产生。综上所述，本研究表明，从药理学角度激活 BDNF/TrkB 信号通路可通过改善突触可塑性和抑制神经炎症发挥快速抗抑郁样作用，为开发新一代快速抗抑郁药提供了新的思路。