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食管癌患者对放化疗（CRT）反应差异大，缺乏可靠预测工具。为探究骨肌减少症（osteosarcopenia）对新辅助放化疗（NACRT）疗效影响，研究人员回顾性分析 95 例患者。结果显示，骨肌减少症与 NACRT 病理反应独立相关，或可预测 NACRT 疗效。
在全球范围内，食管癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，它不仅发病率位居全球癌症第七位，更是癌症相关死亡的第六大原因。目前，西方国家对于局部晚期食管癌的标准治疗方案是先进行新辅助放化疗（NACRT），再实施手术。然而，食管癌的放化疗往往伴随着严重的副作用，手术的侵袭性也很强，而且术后复发率居高不下，这使得食管癌患者的预后情况一直不理想。更棘手的是，不同患者对放化疗的反应差异很大，那些能够对放化疗产生良好反应的患者，生存率会显著提高，可至今却没有一种可靠的工具能提前预测患者对放化疗的反应，这无疑给临床治疗带来了巨大挑战。
为了攻克这一难题，日本鹿儿岛大学研究生院医学和牙科学系消化外科的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》杂志上，为食管癌的治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用回顾性队列研究方法，对 2007 年 4 月至 2020 年 12 月期间在鹿儿岛大学医院接受 NACRT 后进行手术切除的 95 例晚期食管癌患者的临床资料进行分析。在研究过程中，利用 Volume Analyzer SYNAPSE VINCENT 成像分析系统对患者放疗前的 CT 图像进行分析，以此来评估身体成分指数，进而判断患者是否存在肌肉量减少症（sarcopenia）、骨质减少症（osteopenia）和骨肌减少症。同时，研究人员还检测了患者的多项血液指标，如预后营养指数（PNI）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）等，将其作为营养和全身炎症反应的指标。此外，通过统计分析中的卡方检验、Fisher 精确检验、Wilcoxon 秩和检验等方法，评估病理治疗效果与临床因素之间的关系，并运用 Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验来分析患者的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。
研究结果如下：
- 患者临床病理特征：95 例患者中，男性 85 例，女性 10 例，年龄范围在 43 - 77 岁，中位年龄为 64 岁。肿瘤位于上、中、下胸部的患者分别有 27 例、46 例和 22 例。在肿瘤侵袭深度方面，T1、T2、T3、T4 期的患者分别为 9 例、7 例、76 例和 3 例。淋巴结转移情况为，N1、N2、N3、N4 期的患者分别有 9 例、31 例、36 例和 19 例。远处转移至锁骨上淋巴结的患者中，M0 期有 68 例，M1 期有 27 例。接受顺铂和 5 - 氟尿嘧啶联合放疗（CF - RT）的患者有 38 例，接受多西他赛、顺铂和 5 - 氟尿嘧啶联合放疗（DCF - RT）的患者有 57 例。组织病理学疗效判定为 1 级、2 级、3 级的患者分别有 49 例、12 例和 34 例。
- 肌肉量减少症、骨质减少症和骨肌减少症评估：研究发现，正常、仅肌肉量减少症、仅骨质减少症和骨肌减少症的患者分别有 14 例（15%）、6 例（6%）、38 例（40%）和 37 例（39%）。
- 病理反应与临床因素的关系：病理治疗反应与身体质量指数（BMI）、肿瘤深度、鳞状细胞癌（SCC）抗原以及骨肌减少症存在显著相关性（p<0.01，p=0.01，p<0.01，p<0.01）。而性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤位置、淋巴结转移、远处转移、分期、术前治疗、PNI、NLR、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、C 反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、泛免疫炎症值（PIV）、全身免疫炎症指数（SII）、p53 等因素与病理治疗反应无明显关联（p>0.05）。
- 预后分析：
- 基于病理反应的预后分析：95 例患者的中位 OS 为 41 个月，3 级病理反应患者的中位 OS 最高，1 级患者显著较低（中位 OS：未达到，62 个月，p=0.02）。同样，3 级患者的中位 RFS 最高，1 级患者显著较低（中位 RFS：未达到，13 个月，p<0.01）。单因素分析显示，肿瘤深度、SCC 抗原水平和骨肌减少症与治疗的病理反应显著相关（p<0.01，p=0.01，p<0.01）；多因素分析表明，骨肌减少症是与病理治疗反应相关的唯一独立预测因素（p<0.01）。
- 基于骨肌减少症的预后分析：骨肌减少症组和非骨肌减少症组的中位 OS 无统计学差异（p=0.37）。虽然骨肌减少症组的中位 RFS 比非骨肌减少症组短，但差异不显著（p=0.08）。单因素分析发现，远处转移、术前治疗和病理反应率与 OS 显著相关（p<0.01，p=0.02，p<0.01）；多因素分析进一步确定远处转移、术前治疗和病理反应率是 OS 的独立预后因素（p=0.02，p=0.04，p<0.01）。在 RFS 的单因素分析中，肿瘤侵袭深度、术前治疗、PLR、LMR、PIV、SCC 和病理反应率与 RFS 显著相关（p=0.01，p=0.04，p=0.01，p=0.02，p=0.04，p=0.04，p<0.01）；多因素分析确定肿瘤侵袭深度、术前治疗、PLR 和病理反应率是 RFS 的独立预后因素（p=0.04，p=0.02，p=0.02，p<0.01）。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。首先，研究发现食管癌患者中骨肌减少症的发生率较高，这为后续针对性干预提供了依据。其次，明确了骨肌减少症与 NACRT 病理反应独立相关，表明骨肌减少症有可能作为预测食管癌 NACRT 疗效的指标，这在临床治疗中意义重大。如果能够提前判断患者对 NACRT 的反应，医生就能更精准地制定治疗方案，对于可能对治疗反应不佳的患者，可以探索其他更有效的治疗手段，避免不必要的放化疗带来的副作用，提高患者的生活质量。虽然该研究存在回顾性、单中心设计以及观察期较短等局限性，但它为食管癌治疗领域开辟了新的研究方向，期待未来能有更大规模、更长期的前瞻性研究来进一步验证这些发现，为食管癌患者带来更多的希望。
