构建还原响应型表柔比星（EPI）前药纳米组装体：解锁高效低毒化疗新策略

《Journal of Pharmaceutical Investigation》：Disulfide bond-driven nanoassembly of lipophilic epirubicin prodrugs for breast cancer therapy

为解决 EPI 半衰期短、毒副作用大问题，研究人员开展相关研究，发现尾 - ESC NAs 抗肿瘤活性最强，意义重大。

　　化疗仍是癌症治疗的关键手段。表柔比星（Epirubicin，EPI）是重要的抗肿瘤药物，但其半衰期短、毒副作用明显，导致临床疗效不佳。为克服这些难题，采用前药策略结合生物纳米技术，以期实现有效且安全的治疗。此外，研究二硫键位置对 EPI 的药物释放、药代动力学和抗肿瘤疗效的影响，并分析其潜在机制。设计并合成了三种亲脂性 EPI-C₁₈前药（伪 - ESC、尾 - ESC、纬 - ESC），并将其制备成无载体纳米组装体（伪 - ESC NAs、尾 - ESC NAs、纬 - ESC NAs）。通过体外研究评估这些纳米组装体的稳定性和药物释放情况，随后进行体内药代动力学和抗肿瘤疗效评估，探究其治疗潜力。二硫键的位置对纳米组装体的稳定性、药物释放、细胞毒性、药代动力学和抗肿瘤效果有重要影响。其中，尾 - ESC NAs 表现出最强的抗肿瘤活性。构建还原响应型 EPI 前药纳米组装体，实现了高效低毒的治疗效果。尾 - ESC NAs 是最优的 EPI 前药纳米组装体。该研究为化疗药物的临床应用提供了新途径。