新型 JAK/STAT 抑制剂 SAR317461：为急性髓系白血病（AML）治疗带来新希望

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：SAR317461 Inhibit JAK2/STAT3 Phosphorylation for Enhanced Anti-leukemia Activity

急性髓系白血病（AML）死亡率高，传统化疗效果不佳。研究人员开展关于新型 JAK/STAT 抑制剂 SAR317461 治疗 AML 的研究。结果显示，其能抑制 AML 进展，且安全性良好。该研究为 AML 靶向治疗提供新方向。

　　背景：尽管有传统化疗，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）仍是一种极具挑战性的血液恶性肿瘤，死亡率很高。Janus 激酶（Janus Kinase，JAK）/ 信号转导及转录激活蛋白（Signal Transducer and Activator of Transcription，STAT）信号通路在细胞分化、增殖和凋亡中至关重要，已成为 AML 有前景的治疗靶点。本研究探究新型 JAK/STAT 抑制剂 SAR317461 治疗 AML 的疗效和机制。方法：通过细胞活力、凋亡和自噬实验评估 SAR317461 对 AML 细胞系（THP-1 和 C1498）的影响。采用蛋白质免疫印迹（Western blot）分析评估 JAK/STAT 通路的抑制情况。利用 AML 小鼠模型进行体内研究，考察 SAR317461 的疗效、药代动力学和生物安全性。结果：SAR317461 显著抑制 AML 细胞增殖，并呈剂量依赖性诱导细胞凋亡。它下调 JAK₂和 STAT₃的磷酸化水平，刺激白血病细胞自噬。在体内，SAR317461 降低 AML 小鼠外周血白细胞计数，延长生存期。药代动力学研究显示其半衰期约为 4 小时，治疗剂量下未观察到明显器官损伤和长期毒性。结论：研究结果表明，SAR317461 通过靶向 JAK/STAT 通路、诱导细胞凋亡和自噬，在体外和体内均有效抑制 AML 进展。本研究为 SAR317461 作为一种新型 AML 靶向治疗药物的潜力提供了有力证据，值得进一步开展临床研究。