西班牙早期准入计划中头孢地尔治疗革兰阴性菌感染的疗效与安全性研究：为耐药菌感染治疗带来新希望

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Effectiveness and safety of cefiderocol treatment in patients with Gram-negative bacterial infections in Spain in the early access programme: results of the PERSEUS study

为解决革兰阴性菌耐药导致治疗选择有限的问题，研究人员开展 PERSEUS 研究，发现头孢地尔治疗革兰阴性菌感染有效且安全性良好，意义重大。

　　

头孢地尔治疗革兰阴性菌感染的研究解读

在全球范围内，革兰阴性菌的耐药问题正逐渐成为威胁公众健康的重大难题。想象一下，细菌就像一群不断进化、变得愈发强大的 “敌人”，它们对各类抗生素产生了抵抗能力，让医生们在治疗感染时面临重重困境。尤其是碳青霉烯耐药的革兰阴性菌感染，患者常常得不到合适的抗菌治疗，这不仅增加了发病风险，还可能导致死亡。即便有新型的 β - 内酰胺 -β - 内酰胺酶抑制剂和头孢地尔（Cefiderocol）获批，对于多药耐药（MDR）和难以治疗的耐药（DTR）的铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌或肠杆菌科细菌等，治疗选择依旧捉襟见肘。

为了应对这一严峻挑战，来自西班牙多个研究机构的研究人员开展了一项名为 PERSEUS 的研究。该研究聚焦于头孢地尔在治疗革兰阴性菌感染（不包括不动杆菌属）中的疗效与安全性。研究结果意义非凡，为临床治疗革兰阴性菌感染提供了重要的参考依据，相关成果发表在《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，这是一项回顾性、多中心的观察性医学图表回顾研究（ClinicalTrials.gov: NCT05789199），研究对象通过 Shionogi 同情使用计划和西班牙早期准入计划（EAP）筛选而来。研究收集了患者的大量数据，包括基线人口统计学信息、临床特征、感染相关信息以及治疗情况等。在数据分析阶段，运用了统计学方法，如确定连续参数的中位数和四分位数范围、计算分类参数的频率和百分比，还进行了单变量和多变量逻辑回归分析、Kaplan - Meier 生存分析等，以探究各种因素与临床结局之间的关系。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者情况：在 314 名筛查患者中，261 名符合纳入标准进入主要分析人群。患者的中位年龄为 61 岁，77.4% 为男性，多数患者至少有一种合并症，常见的有癌症、糖尿病、慢性肾病和慢性阻塞性肺疾病等。超过 60% 的患者在重症监护病房（ICU）接受治疗，铜绿假单胞菌是最常见的革兰阴性病原体（占 66.7%），且多数分离株对美罗培南、头孢他啶 - 阿维巴坦和头孢洛扎 - 他唑巴坦耐药123。
2. 治疗模式：81.2% 的患者使用过先前的革兰阴性抗生素，中位疗程数为 2.0，中位治疗时长为 6.0 天。医生使用头孢地尔最常见的原因是对其他测试抗生素耐药（64.8%）和 / 或先前治疗失败（44.4%）。头孢地尔作为一线治疗的比例为 16.1%，总体中位治疗时长为 10.0 天，不同感染部位的治疗时长有所差异。约三分之一的患者接受了头孢地尔联合治疗，联合使用最多的抗生素是黏菌素456。
3. 治疗效果：在主要分析人群中，临床治愈率为 80.5%，28 天全因死亡率为 21.5%。在铜绿假单胞菌感染患者中，临床治愈率为 84.5%，28 天死亡率为 17.2%。临床治愈率在不同感染部位有所不同，泌尿系统、皮肤和软组织、骨和关节以及其他部位感染的患者临床治愈率较高。多变量回归分析显示，先前抗生素治疗时长超过 7 天和机械通气与临床治愈的概率降低显著相关，而早期使用头孢地尔（一线治疗）与更高的临床治愈率相关7810。
4. 不良反应：7 名患者（2.2%）出现了药物不良反应，其中 3 例严重，导致治疗中断，6 名患者恢复，1 名患者因严重不良反应（中毒性表皮坏死松解症）死亡9。

研究结论和讨论部分指出，PERSEUS 研究突出了头孢地尔在西班牙早期准入计划中治疗需氧革兰阴性菌感染（不包括鲍曼不动杆菌）的使用模式和有效性。尽管研究存在一定局限性，如为非对比回顾性观察研究、部分亚组患者数量较少等，但头孢地尔在治疗多种革兰阴性菌感染（包括非发酵菌和肠杆菌科细菌）方面表现出良好的疗效和耐受性。对于先前治疗失败和 / 或对现有标准治疗抗生素耐药的患者，无论感染病原体或感染部位如何，都能观察到较高的临床治愈率。而且，早期使用头孢地尔与更好的临床结局相关，这表明头孢地尔对于 “高危” 患者来说，是一种有价值的早期治疗选择，为治疗具有挑战性的革兰阴性菌感染提供了新的有力武器 。