综述：口腔颌面恶性肿瘤的先进诊断方法

《Discover Medicine》：Advanced diagnostic methods in oral and maxillofacial malignant neoplasms

这篇综述聚焦口腔颌面恶性肿瘤诊断，通过系统回顾多数据库文献，评估了 MRI、PET、肿瘤标志物等先进诊断方法的作用。强调早期诊断对改善患者预后和降低医疗成本的重要性，为临床诊断提供参考。

　　

一、引言

口腔颌面区域的肿瘤是一个复杂的医学问题，尽管该区域相对易于观察，但新发病例数量却持续上升。这些肿瘤不仅给患者带来身体上的痛苦，还引发诸多社会问题，其发展趋势值得关注。

该区域独特的解剖结构使得肿瘤治疗极具挑战性。一旦肿瘤发生，往往需要进行大规模的破坏性干预，后续的康复过程也较为复杂。而早期诊断对于提高癌症治疗的成功率至关重要，晚期或延迟诊断是导致癌症患者生存率低下的主要因素。遗憾的是，口腔颌面区域的恶性肿瘤大多在扩散到淋巴结后才被发现。

口腔、口咽、面部及面部骨骼的不同部位发生肿瘤时，具有各自的特征，会影响肿瘤的临床进程。肿瘤可起源于多种组织，包括结缔组织、上皮组织、肌肉组织、神经组织等，还可能出现混合瘤。此外，还有一类与牙源性相关的肿瘤，其起源与牙齿系统的发育有关，部分这类病变被视为肿瘤的临界状态。在诊断时，需要准确区分真正的肿瘤和肿瘤样疾病，同时要注意原发肿瘤和由身体其他部位转移而来的继发性肿瘤456。

恶性肿瘤患者的主要症状包括器官形态或功能的进行性破坏，随着病情发展，病变会侵犯邻近器官和组织，肿瘤部位常出现溃疡，区域淋巴结也会发生变化。病情进一步恶化时，患者会出现局部自发疼痛，且疼痛易放射，同时全身状况逐渐变差，表现为食欲不振、体重减轻和身体虚弱。多数患者在肿瘤出现前，往往有癌前疾病史，如角化异常、慢性炎症、长期不愈合的溃疡或裂隙、色素斑等。因此，定期对口腔和颌面区域进行筛查，对于早期发现口腔癌至关重要。引入先进的诊断方法，有助于更早地检测出肿瘤，制定更有效的治疗策略，从而降低患者死亡率789。

目前，口腔颌面区域肿瘤的诊断主要依靠临床视觉筛查、活检组织的组织学检查和基因检测等方法。随着数字技术、免疫组织化学、免疫荧光和人工智能等技术的发展，它们在口腔颌面恶性肿瘤的早期诊断中发挥着越来越重要的作用。本综述旨在评估这些先进诊断方法在早期检测口腔颌面肿瘤中的作用。

二、研究方法

1. 文献检索策略：为全面获取相关研究成果，研究者系统检索了 Google Scholar、Medline、Scopus、Web of Sciences、PubMed 等多个数据库中关于头颈部癌症诊断评估的文章。初步检索共得到 181 篇文章，随后依据 PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）方法，筛选出 110 篇方法学质量较高的文章，用于癌症诊断的综合分析110。
2. 研究选择标准：在筛选文献时，制定了明确的纳入和排除标准。纳入标准要求研究的设计为参与者随机分配，参与者为接受手术、化疗或放疗的癌症患者，诊断方法涵盖甲苯胺蓝染色、化学发光、荧光闪烁显像、超声、X 射线、CT（Computed Tomography，计算机断层扫描）、MRI（Magnetic Resonance Imaging，磁共振成像）、PET（Positron Emission Tomography，正电子发射断层扫描）、肿瘤标志物检测、活检和 / 或组织病理学评估等，且文章需为英文撰写。对研究的最低质量、最小样本量和患者数量不做限制。排除标准包括未发表的研究、会议摘要、给编辑的信件、病例报告以及体外和体内动物实验研究，以减少发表偏倚2311。
3. 数据提取与质量评估：由两名独立的审阅者（DM 和 GH）依据标准化的数据提取表格，从入选研究中提取数据，并记录每个研究由于执行不当或测量不准确可能对有效性产生的威胁。通过综合分析入选研究中提取的相关结果数据，来评估诊断方法的有效性，主要关注降低癌症发病率和死亡率的效果1213。
4. 数据合成与报告：本综述严格遵循 PRISMA 指南，对研究结果进行了叙述性综合报告，确保研究的可靠性和透明度。

三、搜索结果

经过初步检索和筛选，最终确定了 110 篇高质量文章用于深入分析。这些文章涵盖了口腔颌面区域肿瘤诊断的各个方面，为后续的讨论和结论提供了坚实的基础。

通过对这些文献的综合分析，总结出了现代口腔颌面区域肿瘤诊断方法的研究成果。其中，MRI、PET、肿瘤标志物检测和免疫组织病理学诊断等被认为是较为先进的诊断方法，它们在提高癌症诊断效率和预防患者并发症方面具有重要作用14。

四、讨论

1. 口腔颌面肿瘤诊断现状与挑战：口腔颌面区域肿瘤的晚期检测反映出当前诊断方法存在不足。传统的口腔癌视觉筛查（VOE）包括口腔检查、可疑时的触诊、评估淋巴结肿大，以及后续的诊断测试，如甲苯胺蓝染色、自体荧光光谱分析、活检和必要时的最终组织病理学诊断。然而，为了更准确地早期检测口腔癌，需要引入更多非侵入性检测方法作为补充1516。
2. 组织活检与组织病理学评估：组织病理学评估是口腔鳞状细胞癌（OSCC）诊断的 “金标准”，主要通过对可疑病变进行口腔检查和组织活检的组织学检查来实现。组织活检有多种方法，如手术活检、穿刺活检、内镜活检、淋巴结活检、刷片活检和针吸活检等，每种方法都有其优缺点。例如，手术活检适用于局部病变，评估结果较为准确，但具有侵入性，可能导致出血、感染，且耗时较长，对技术要求较高。选择活检技术时，需要综合考虑病变的部位、大小和疑似诊断等因素。此外，形态学诊断依赖于活检结果和组织病理学评估，还可通过 PAS 反应、Van Gieson 染色、Perls 染色和刚果红染色等方法进一步区分病变的形态学特征。随着技术的发展，从活检或手术切除的染色组织切片的高分辨率全图像（WSI）中可以获取组织学、细胞学和免疫组织化学数据，为诊断提供更丰富的信息171819。
3. 分子诊断在头颈部病理学中的应用：分子诊断技术在头颈部病理学中发挥着重要作用。例如，PIC 反应可用于鉴定组织样本中的酸性和中性粘多糖以及碳水化合物，辅助诊断平滑肌肉瘤、粘液表皮样癌和腺癌。Perls 染色则用于检测组织中是否存在铁血黄素或棕色色素相关的三价铁离子。此外，基于光的检测系统和肿瘤标志物等替代诊断方法在口腔癌诊断中也备受关注202122。
4. 光检测系统：光检测系统包括化学发光和自体荧光成像等技术。其诊断原理基于生物组织的光学特性，正常组织和异常组织在荧光发射上存在差异。例如，正常口腔黏膜在特定光激发下会发出绿色荧光，而异常上皮组织和基质破坏会导致荧光丧失。化学发光通过化学反应产生光，可用于评估和监测口腔黏膜异常，正常黏膜细胞会吸收产生的蓝白色光，而细胞核异常的细胞（发育异常和肿瘤细胞）则会反射该光。自体荧光光谱分析通过分析细胞的自体荧光，检测细胞的化学变化，有助于早期发现口腔癌。在肿瘤发生过程中，黏膜的光学性质发生改变，表现为自体荧光丧失，肿瘤在正常绿色口腔黏膜背景下呈现为边界清晰的暗斑232425。
5. 肿瘤标志物：肿瘤标志物能够为肿瘤的诊断、预后评估和术后监测提供重要信息。它们可以指示癌症的存在，有助于筛查早期恶性肿瘤，区分良性和恶性疾病。不同类型的肿瘤标志物被用于口腔癌的诊断，如基于 DNA、蛋白质、RNA 等的生物标志物。近年来，唾液作为一种潜在的生物标志物来源受到广泛研究。唾液参与多种生理和病理过程，其中的蛋白质（如粘蛋白、乳铁蛋白、溶菌酶等）和多种细胞因子（如 IL-8、IL-1β、TNF-α 等）显示出良好的诊断潜力。与其他样本相比，唾液具有采集简单、无痛苦、成本低、可重复检测等优点。然而，目前尚未确定单一的理想肿瘤标志物，这主要是由于研究不足和研究者之间缺乏共识262728。
6. 数字技术在肿瘤诊断中的应用：数字技术的发展为口腔颌面肿瘤的诊断带来了新的机遇。数字 X 射线相比传统胶片 X 射线，辐射剂量显著降低，且图像分辨率更高，便于存储和传输，能够加快诊断过程。MRI、CT 等影像学技术在口腔颌面肿瘤诊断中应用广泛。例如，CBCT（Cone Beam Computed Tomography，锥形束计算机断层扫描）在牙科领域具有广泛应用，可用于诊断和治疗计划制定，能清晰显示骨组织的参数和密度。MRI 通过记录氢原子核释放的能量进行成像，具有软组织对比度高、对神经和颅内疾病敏感度高等优点，可用于检测其他成像方法可能遗漏的病变，帮助医生更好地评估肿瘤的位置、大小和浸润程度，但也存在患者耐受性差、有金属植入物使用禁忌等局限性。CT 则具有快速、耐受性好、易获取等优点，但软组织对比度较低，且需要使用碘化对比剂和电离辐射。此外，SPECT（Single-Photon Emission Computed Tomography，单光子发射计算机断层扫描）可用于预测和监测癌症治疗效果，PET/CT 结合了解剖和功能信息，在癌症诊断、分期和预后评估方面具有重要价值。超声检查常用于评估浅表病变和淋巴结，并可引导针吸活检，但单独使用时评估颈部淋巴结的准确性有限293031。
7. 人工智能在肿瘤诊断中的作用：人工智能在医学领域的应用日益广泛，在口腔颌面外科中也展现出巨大潜力。它能够分析各种数据，辅助诊断、预测疾病发展、制定治疗计划和评估手术效果。例如，基于人工智能算法的预测诊断可以在疾病早期发现潜在问题，甚至在患者和医生未察觉时就能检测到牙齿和牙龈的健康隐患，有助于预防疾病发展。在肿瘤诊断方面，人工智能通过分析组织学切片、CT 和 MRI 数据，能够识别肿瘤的特征参数，辅助医生进行早期诊断。深度学习系统在肿瘤疾病的形态学诊断中取得了一定成果，如用于确定前列腺癌的侵袭深度，其准确性超过了普通病理学家的评估。然而，目前人工智能在肿瘤学中的应用还面临一些挑战，如需要积累大量数据进行训练，以及选择最优的信息分析算法。同时，在组织学切片制备的标准化方面也存在问题，不同医疗机构的切片颜色可能因技术和方法差异而不同，但已有相关程序（如 HistoQC 和 DeepFocus）被开发用于解决这一问题323334。
8. 癌症诊断的社会因素与应对策略：获得初级医疗保健对于癌症的早期检测至关重要，但在实际中，许多因素会阻碍患者寻求医疗帮助。例如，经济困难、地理和交通不便、时间限制、工作安排不灵活、缺乏合适的医疗服务、社会文化和性别因素等，都会影响患者及时就医。此外，对诊断和治疗费用的担忧，以及医疗服务缺乏文化和性别敏感性，也会导致患者延迟就医。为了改善这种情况，国家癌症控制计划应制定早期癌症检测指南、患者转诊机制、最低医疗标准、工作人员职责描述和质量保证机制，特别要关注资源分配的公平性。同时，通过认证和标准制定，可以提高医疗系统各层级对基本干预措施的可及性，跨部门合作也有助于确保早期诊断和改善癌症治疗的可及性353637。

五、结论

早期诊断对于癌症患者的临床治疗和经济负担都具有重要意义。准确的早期诊断能够为患者选择最佳的治疗方法，提高治愈率，同时显著降低治疗成本。在经济发达国家，早期发现的癌症患者治疗费用比晚期患者低 2 - 4 倍。例如，在英国和北爱尔兰，65 岁以下女性乳腺癌死亡率的显著降低与早期诊断和有效治疗密切相关。因此，引入最新的癌症诊断方法，包括先进的检测技术和数据分析方法，对于提高癌症诊断效率、预防并发症、降低患者死亡率至关重要。同时，提高医生和患者的 “肿瘤警觉性”，加强初级医疗保健中的癌症筛查工作，也是未来癌症防治工作的重点方向。