PIONEER REAL Italy 研究：每日一次口服司美格鲁肽治疗成人 2 型糖尿病的真实世界疗效与安全性评估

《Diabetes Therapy》：PIONEER REAL Italy: Real-World Usage of Once-Daily Oral Semaglutide in Adults with Type 2 Diabetes

为探究口服司美格鲁肽（semaglutide）在真实世界中的临床效果，研究人员开展了 PIONEER REAL Italy 研究。该研究发现，口服司美格鲁肽能显著降低 2 型糖尿病（T2D）患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重，提高治疗满意度，为临床用药提供了重要参考。

　　在糖尿病的 “战场” 上，2 型糖尿病（T2D）是一位实力不容小觑的 “劲敌”。它复杂的病理生理机制，要求治疗手段必须多管齐下，不仅要控制血糖，还得兼顾体重、血压和血脂等方面。目前，虽然有不少治疗方案，但很多患者依旧难以达到糖化血红蛋白（HbA_1c）的治疗目标。而且，美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）推荐的治疗方案，在实际应用中也面临诸多挑战，比如如何根据患者的具体情况选择合适的降糖药物 。

在这样的背景下，胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）成为了糖尿病治疗领域的 “新星”，其中口服司美格鲁肽更是备受瞩目。它在大型全球 3 期临床项目 PIONEER 中，展现出了良好的安全性和有效性。不过，临床试验的环境相对理想，与真实世界存在差异。为了进一步了解口服司美格鲁肽在真实临床实践中的表现，来自意大利等多个机构的研究人员开展了 PIONEER REAL Italy 研究。这项研究成果发表在《Diabetes Therapy》杂志上，为糖尿病的治疗提供了重要的参考依据。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。这是一项多中心、前瞻性、非干预性、单臂研究，在意大利的 23 个初级和专科护理中心进行。研究样本为 18 岁及以上确诊为 T2D 且未使用过注射类降糖药物的成人患者 。研究过程中，医生根据当地临床实践指南决定患者口服司美格鲁肽的起始剂量（3mg、7mg 或 14mg ）、剂量调整等。研究主要通过收集患者治疗过程中的各项数据，运用统计学方法，分析口服司美格鲁肽对患者 HbA_1c、体重等指标的影响。

下面来看看具体的研究结果。

• 参与者的情况及基线特征：453 名参与者中，445 名开始口服司美格鲁肽治疗，398 名完成研究，近 78.9% 的参与者在研究结束时仍在使用该药。参与者大多为白人（98.4%），男性占 60.0% 。平均年龄 62.9 岁，平均 HbA_1c为 7.8%，T2D 病程平均 8.0 年，多数人超重或肥胖。
• 血糖控制和体重变化：研究发现，从基线到第 38 周，患者的 HbA_1c显著下降，平均从 7.8% 降至 6.9%；体重也明显降低。到研究结束时，65.1% 的参与者 HbA_1c＜7%，还有部分参与者达到了 HbA_1c降低≥1% 且体重降低≥3% 或≥5% 的复合终点。
• 治疗满意度：口服司美格鲁肽治疗提高了患者的治疗满意度，糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）评分从基线的 23.8 分提高到研究结束时的 29.7 分。
• 其他探索性终点：研究结束时，78.9% 的参与者仍在接受口服司美格鲁肽治疗，其中 72.6% 的人使用 7mg 剂量。治疗期间，部分参与者调整了降糖药物。此外，79.0% 的参与者经医生评估达到了临床成功。
• 安全性：13.5% 的参与者报告了不良事件（AE），多数为轻度或中度，最常见的是胃肠道疾病。因不良事件停药的患者占 6.3%，主要原因是胃肠道疾病。未出现严重低血糖事件。

综合来看，PIONEER REAL Italy 研究意义重大。在真实世界中，口服司美格鲁肽可显著降低 T2D 患者的 HbA_1c和体重，且安全性良好，患者治疗满意度较高，治疗依从性也不错。这一结果与临床试验结果相符，为临床医生在 T2D 治疗中使用口服司美格鲁肽提供了有力的真实世界证据，有助于优化糖尿病的临床治疗决策，让更多患者从中受益。不过，该研究也存在一定的局限性，如单臂、非干预性设计无法确定因果关系，数据收集可能存在偏差等 。未来，还需要更多研究来进一步完善对口服司美格鲁肽的认识，更好地服务于糖尿病患者。