综述：原发性皮肤淋巴瘤中枢神经系统转移的研究进展

《Current Neurology and Neuroscience Reports》：Central Nervous System Manifestations of Cutaneous Lymphomas

该综述聚焦原发性皮肤淋巴瘤（PCL），探讨 CNS 转移的早期怀疑、预防及罕见转移情况。

　　

原发性皮肤淋巴瘤（PCL）概述

原发性皮肤淋巴瘤（PCL）是一种不常见的淋巴细胞恶性肿瘤，主要表现为皮肤病变。在非霍奇金淋巴瘤中，皮肤是继淋巴系统之后第二常见的发病部位。PCL 可大致分为 T 细胞淋巴瘤和 B 细胞淋巴瘤两大类。

T 细胞淋巴瘤的主要亚型包括蕈样肉芽肿（MF）及其变体、 Sézary 综合征、CD30?淋巴细胞增殖性疾病，还有皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤、结外 NK/T 细胞淋巴瘤鼻型、原发性皮肤外周 T 细胞淋巴瘤（未特指）以及成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤等更为罕见的类型。

皮肤 B 细胞淋巴瘤约占所有皮肤淋巴瘤的 25% ，主要有原发性皮肤边缘区淋巴瘤、皮肤滤泡中心淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤腿部型（DLBCL）这三种形态学类型，此外还包括非腿部型 DLBCL 和血管内大 B 细胞淋巴瘤等亚型。其中，原发性皮肤边缘区淋巴瘤免疫组化显示 bcl-2 阳性、bcl-6 阴性，预后良好，5 年疾病相关生存率大于 95%；皮肤滤泡中心淋巴瘤由滤泡中心细胞组成，免疫组化时肿瘤滤泡细胞表达 bcl-6，bcl-2 通常不表达或表达微弱，5 年疾病相关生存率也超过 95%；原发性皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤腿部型由中心母细胞和免疫母细胞构成，常表现为下肢的红色至紫红色结节或肿瘤，bcl-2、bcl-6 和 MUM-1 常呈阳性表达，易发生皮肤外疾病，预后差异较大，诊断时有多发性病变的患者 5 年生存率为 40 - 50%，而单发性病变患者可达 100%。血管内大 B 细胞淋巴瘤的肿瘤性 B 细胞在血管内积聚，常累及多个器官系统（包括脑），但也有仅出现皮肤病变的罕见情况。

原发性皮肤淋巴瘤中枢神经系统（CNS）转移相关情况

中枢神经系统转移在皮肤淋巴瘤中并不常见，一旦发生，总体预后不佳。常见的转移模式为脑实质肿块和脑膜浸润，有时影像学检查可能无异常，仅通过流式细胞术在脑脊液中检测到淋巴瘤细胞。极少数情况下，会出现从皮肤直接转移至脑而无其他器官受累的现象。

原发性结外大 B 细胞淋巴瘤具有高度异质性。近期的分子数据为其不同的临床行为提供了一些线索。睾丸、乳腺、子宫以及可能的原发性皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤腿部型（PCDBLCL-LT）存在与分期无关的中枢神经系统（CNS）转移风险，这可能与这些淋巴瘤中普遍存在的 MCD（MYD88/CD79B 突变）基因组亚型有关。不过，这种基因型如何促进中枢神经系统实质的侵袭，以及针对 B 细胞受体或 NF-κB 信号通路的治疗是否能降低风险，仍有待进一步研究。

部分结外受累部位，几乎总是提示疾病已播散，且极易侵犯骨髓和软脑膜，在双打击淋巴瘤中尤为明显。相反，单发性骨、颅面部、甲状腺或胃的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）采用标准免疫化疗时预后相对较好。当存在硬膜外、眼眶或颅骨受累时，其 CNS 复发风险可能主要由解剖位置邻近导致的潜在局部侵袭所驱动，因此需要根据具体情况进行预防。

MALT 淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于人体某些器官和腔道黏膜的边缘区。未来研究有助于明确结外 DLBCL 与其惰性 MALT 淋巴瘤之间的关系，以及某些 ABC 样淋巴瘤（如胃或颅面部的活化 B 细胞样（ABC）弥漫大 B 细胞淋巴瘤）的良好预后是否可归因于侵袭性较低的基因型（如 BCL6/NOTCH2 亚型）。

中枢神经系统化疗预防的患者选择

对于原发性皮肤淋巴瘤患者，选择可能从 CNS 预防药物中获益的患者至关重要。总体而言，大多数高级别皮肤 DLBCL 病例需要进行 CNS 化疗预防。因为这类患者发生 CNS 转移的风险相对较高，早期进行预防干预可能有助于改善患者的预后，降低 CNS 转移带来的不良后果。但具体的预防方案还需综合考虑患者的个体情况，如年龄、身体状况、肿瘤的具体特征等，以制定最适合患者的治疗策略。