《Clinical and Experimental Nephrology》：Temporal changes of the life and renal prognoses of patients with rapidly progressive glomerulonephritis in Japan, 1989–2019
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急进性肾小球肾炎（RPGN）严重威胁患者肾脏功能，可快速进展至终末期肾病。为探究其预后变化及影响因素，日本相关研究人员开展了全国性调查研究。结果显示，尽管发病年龄逐渐增大，但 2016 - 2019 年新发病例生命和肾脏预后与之前最佳时期相当，该研究为临床治疗提供了重要参考。
在医学领域，肾脏疾病一直是困扰人类健康的重要问题，急进性肾小球肾炎（RPGN）更是其中的 “狠角色”。它就像一颗 “定时炸弹”，会让患者的肾功能急剧下降，如果得不到及时治疗，很快就会发展成终末期肾病，严重影响患者的生活质量和生命健康。
以往的研究发现，RPGN 的病因多样，其中最常见的是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV），而导致最严重肾脏结局的则是抗肾小球基底膜（GBM）疾病（aGBMD）。在日本，随着人口老龄化，RPGN 患者的发病年龄也越来越大，而且由于使用免疫抑制剂，感染相关死亡人数增加，肾脏预后的改善也面临诸多挑战。此外，日本与西方国家在患者背景和治疗方式上存在差异，日本多数 AAV - RPGN 患者采用糖皮质激素（GC）单药治疗，这与西方临床试验的证据存在差距。因此，为了更深入了解 RPGN 患者的生命和肾脏预后情况，以及治疗方式的变化对其产生的影响，日本的研究人员开展了一项全国性的调查研究。
这项研究由日本难治性肾脏疾病研究委员会的 RPGN 工作组进行，研究成果发表在《Clinical and Experimental Nephrology》上。研究人员分析了 2016 - 2019 年的 1660 例 RPGN 病例，并与 1989 - 2015 年的 4179 例病例进行对比，收集了病因、临床严重程度、24 个月生命和肾脏存活率以及治疗细节等数据进行比较。
研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。首先是全国性的多中心回顾性观察分析，对注册的肾脏病专科医疗机构发放问卷，收集患者的相关数据。然后，对收集到的数据进行统计分析，运用了非参数分析、卡方检验、Fisher 精确检验等方法，还通过 Kaplan - Meier 曲线和对数秩检验来比较患者的生存和肾脏累积生存率。
研究结果如下：
- 病因变化：AAV 是所有时期最常见的病因，在 2016 - 2019 年占比 73.6%。
- 临床参数和临床严重程度（CS）分级变化：患者发病的平均和中位年龄持续增加，血清肌酐（Cre）水平呈下降趋势，CS 评分有增加趋势，但部分时期差异不显著。
- 生命和肾脏预后：
- 总体 RPGN 系列：2016 - 2019 年患者年龄最大，但生命和肾脏预后与 2012 - 2015 年相比并未恶化。
- 不同 CS 分级：四个 CS 分级的生命预后差异显著。
- 不同病因：原发性新月体性肾小球肾炎（pGN with cres）患者生命预后较好，aGBMD 患者肾脏预后较差。
- AAV - RPGN 患者：总体生命预后有改善趋势，肾脏预后在不同时期有差异，低 Cre 值（<3mg/dL）患者中，1989 - 1998 年生命和肾脏预后最差。
- 治疗变化：
- 药物使用：GC 联合或不联合免疫抑制剂是治疗 AAV - RPGN 的关键药物。硫唑嘌呤使用增加，咪唑立宾使用减少，环磷酰胺（CY）使用自 2002 - 2008 年起下降，利妥昔单抗（RIX）使用增加。
- 初始治疗：接受 IVCY 或 RIX 治疗的患者往往更年轻，肺部病变患病率更高。IVCY 或 RIX 治疗有改善生命和肾脏预后的趋势，但仅 IVCY 治疗的生命预后差异有统计学意义，IVCY 和 RIX 治疗的肾脏预后无显著差异。
- aGBMD - RPGN 患者预后：该组患者肾脏预后依然严峻，但较 2012 - 2015 年有所改善。
- 死亡原因：感染导致的死亡在 2016 - 2019 年最低，且呈改善趋势。
研究结论和讨论部分指出，尽管发病年龄越来越大，但 2016 - 2019 年新发病例的生命和肾脏预后与之前调查中的最佳时期相当，这得益于早期诊断的不断改进和治疗方式的变化。不过，AAV - RPGN 患者的肾脏预后仍存在差异，尤其是在中重度病例中，这可能与转诊时肾脏功能的严重程度以及治疗理念有关。此外，RIX 的使用增加，可能会进一步改善患者的肾脏预后，但还需要更多研究验证。而 aGBMD 患者的肾脏预后仍未得到明显改善，早期诊断和治疗干预仍是挑战。
总的来说，这项研究意义重大。它通过长期的、大规模的调查，揭示了 RPGN 患者生命和肾脏预后的时空变化规律，为临床医生制定更合理的治疗方案提供了重要依据。同时，也为未来进一步研究 RPGN 的发病机制和治疗方法指明了方向，有助于推动肾脏疾病治疗领域的发展，为改善患者的生活质量和延长生命提供更多可能。
