利拉鲁肽生物类似药与原研药对肥胖 2 型糖尿病患者体重影响大揭秘：Ⅲ 期试验的重要发现

《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》：Effect of liraglutide biosimilar vs. reference liraglutide on weight reduction in T2DM patients with obesity: post hoc analysis of phase III trial

为评估利拉鲁肽生物类似药对肥胖 T2DM 患者体重及血糖的影响，研究人员开展相关研究，发现其非劣于原研药，意义重大。

　　

利拉鲁肽生物类似药在肥胖 2 型糖尿病治疗中的研究解读

在全球范围内，肥胖和 2 型糖尿病（T2DM）正成为日益严峻的健康挑战。肥胖作为一种慢性代谢疾病，与 T2DM 常常相伴出现，这种 “糖胖病（Diabesity）” 组合不仅显著增加了患者的发病率和死亡率，还带来了一系列如血脂异常、高血压、代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MAFLD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、心血管疾病（CVD）等并发症，严重影响了患者的生活质量。据相关数据显示，超过 88% 的糖尿病患者（PwD）都存在超重或肥胖问题，印度的情况也不容乐观，ICMR-INDIAB 17 研究表明，印度人群中全身性肥胖（BMI>25 kg/m²）和腹部肥胖（男性腰围 > 90 cm，女性腰围 > 80 cm）的患病率分别达到了 28.6% 和 39.5% 。

面对这一现状，全球各大指南都推荐采用整体化的方法来管理 T2DM，其中包括生活方式的改变、饮食调整、体育活动以及行为干预等。同时，由于胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RA）具有促进体重减轻和控制饱腹感等额外的降糖益处，多数国际组织都推荐其作为 T2DM 患者体重管理的一线治疗药物。利拉鲁肽（Liraglutide）作为一种 GLP-1RA，已被批准用于慢性体重管理，不过，其高昂的价格让许多印度患者望而却步。而利拉鲁肽生物类似药在印度获批上市，为解决这一问题带来了新的希望。为了评估利拉鲁肽生物类似药在肥胖 T2DM 患者中的疗效，来自印度多家机构的研究人员开展了一项针对利拉鲁肽生物类似药 Ⅲ 期试验的事后分析研究，该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》杂志上。

研究人员开展的这项事后分析研究，基于之前已完成的利拉鲁肽生物类似药 Ⅲ 期临床试验。该试验是一项在印度 17 个临床站点进行的随机、开放标签、平行组、双臂研究。研究人员从 256 名 T2DM 患者中筛选出 179 名 BMI>25 kg/m²的肥胖患者，将其分为两组，分别接受利拉鲁肽生物类似药（干预组）和原研利拉鲁肽（对照组）治疗，治疗周期为 24 周 。在治疗过程中，患者初始剂量均为 0.6 mg，之后根据血糖监测情况进行剂量滴定，最高可滴定至 1.8 mg 。研究的主要终点是从基线到第 24 周的平均体重变化，次要终点包括 HbA₁c、空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）从基线到第 24 周的平均变化 。研究人员使用 SPSS 23 软件对数据进行分析，通过配对 t 检验进行组内分析，独立样本 t 检验进行组间比较，以 p<0.05 为具有统计学意义。

研究结果显示，在体重参数方面，利拉鲁肽生物类似药组和原研利拉鲁肽组的患者在基线时平均 BMI 相近，分别为 29.8±4.6 kg/m²和 29.8±4.8 kg/m² 。经过 24 周的治疗，生物类似药组平均体重减轻了 5.5±1.2 kg（7.3±1.7%），原研药组平均体重减轻了 7.1±2.6 kg（8.9±1.7%），两组体重减轻均具有统计学意义（p<0.001），且在第 24 周时两组间体重减轻情况相当（p=0.71） 。在血糖参数方面，两组患者的 HbA₁c、FPG 和 PPG 从基线到第 24 周均有显著改善（p<0.001），并且在第 24 周时，两组间这些血糖参数也具有可比性，HbA₁c、FPG 和 PPG 的 p 值分别为 0.89、0.43 和 0.17 。

综合研究结果和讨论部分，该研究表明利拉鲁肽生物类似药在剂量高达 1.8 mg 时，在肥胖 T2DM 患者中与原研利拉鲁肽相比，在体重减轻和血糖控制（HbA₁c、FPG 和 PPG）方面非劣效。这一结果意义重大，一方面为肥胖 T2DM 患者提供了一种经济有效的治疗选择，利拉鲁肽生物类似药价格仅为原研药的三分之一，大大减轻了患者的经济负担；另一方面，对于亚洲印度人群，由于其特殊的身体组成表型，较低剂量的利拉鲁肽也能实现可观的体重减轻，这一研究结果更具针对性和适用性，为亚洲印度 T2DM 患者的整体治疗提供了重要依据，有助于推动肥胖合并 T2DM 的综合管理，为全球范围内应对这一复杂代谢疾病带来了新的思路和希望。