重新审视曲唑酮治疗酒精使用障碍失眠：潜在风险与新策略

《Addiction Science & Clinical Practice》：Rethinking trazodone for insomnia in alcohol use disorder

为解决酒精使用障碍（AUD）患者失眠治疗问题，研究人员探究曲唑酮的作用，发现其可能增加饮酒风险，对临床治疗有指导意义。

　　

酒精使用障碍失眠治疗新视角：曲唑酮的再审视

在酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder，AUD）的世界里，失眠是如影随形的 “恶魔”。许多被 AUD 困扰的人，在与酒精抗争的同时，还要忍受失眠的折磨。据研究，超过 50% 的 AUD 住院患者在早期戒酒时报告有失眠症状，而且多数人在一年多前就已被失眠纠缠 。酒精使用会打乱睡眠结构，戒断反应也让人难以入睡，同时，抑郁等心理健康问题也来 “凑热闹”，这些都使得失眠在 AUD 患者中格外常见。

以往，为了帮助这些患者睡个好觉，各种治疗方法纷纷登场。认知行为疗法、镇静催眠药物，还有像曲唑酮（trazodone）这样的非标签用药都被尝试用于治疗失眠。曲唑酮作为血清素拮抗剂和再摄取抑制剂，凭借其镇静的副作用，在普通人群和 AUD 患者中都成了治疗失眠的常用药。然而，看似有效的背后，却隐藏着不为人知的问题。一些研究发现，服用曲唑酮的 AUD 患者，饮酒量似乎有增加的趋势，这让医生和患者都陷入了困惑。为了弄清楚曲唑酮在 AUD 患者失眠治疗中的真实作用，来自加拿大不列颠哥伦比亚物质使用中心（British Columbia Centre on Substance Use）等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Addiction Science & Clinical Practice》上。

研究人员综合分析了多个研究。一方面，他们参考了大量已有的临床试验，这些试验涉及不同的样本和研究方法，从不同角度观察曲唑酮对 AUD 患者的影响。另一方面，他们聚焦于曲唑酮的代谢产物 Meta - 氯苯基哌嗪（Meta-Chlorophenylpiperazine，m-CPP），探究其在患者饮酒行为和酒精渴望方面的作用。

在 “证据” 方面，研究发现曲唑酮的效果充满争议。虽然它在改善睡眠质量上似乎有一定作用，但多项研究表明它会增加 AUD 患者的饮酒风险。一项前瞻性试验将 173 名正在酒精解毒的患者分为曲唑酮组和安慰剂组，结果发现曲唑酮组在三个月试验期内戒酒天数改善较少，而且在停药后三个月，饮酒增加的影响仍持续存在 。另一项关于曲唑酮类似物奈法唑酮（nefazodone）的研究也得出类似结论，奈法唑酮可能会增加酒精依赖男性每次复发时的饮酒量 。

观察性研究的结果也不尽相同。有的研究利用国家行政数据发现，单独使用曲唑酮的 AUD 患者再住院风险增加；而有的回顾性研究却显示，曲唑酮使用与 6 个月内的复发率没有关联 。

深入探究背后的生物学机制，发现 m-CPP “嫌疑” 很大。多项试验表明，m-CPP 能增加酒精渴望和饮酒行为。给 AUD 患者注射 m-CPP 后，部分患者会出现类似饮酒后的 “兴奋” 感觉，还有患者会产生强烈的饮酒冲动 。而且，这种因血清素能系统刺激导致物质使用增加的现象，并非曲唑酮或 m-CPP 所特有，一些选择性血清素再摄取抑制剂也有类似情况 。

此外，研究还关注了其他药物对 AUD 患者睡眠的影响。比如，双硫仑（disulfiram）和纳曲酮（naltrexone）可能对睡眠有负面影响，而阿坎酸（acamprosate）对睡眠结构有一定益处，加巴喷丁（gabapentin）则对 AUD 和失眠都可能有帮助 。同时，非药物治疗方法，如针对失眠的认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia，CBT-I），在改善 AUD 退伍军人失眠和睡眠卫生方面效果显著 。

综合来看，虽然曲唑酮广泛用于 AUD 患者失眠治疗，但多项研究表明它可能会阻碍患者减少饮酒的努力，增加酒精渴望。鉴于 AUD 患者的睡眠问题大多由酒精使用引起，医生在开药时，应充分了解这些研究结果，谨慎使用曲唑酮。通过采用更安全的替代治疗策略，如合理选用其他药物或结合 CBT-I 等非药物疗法，有望改善 AUD 合并失眠患者的治疗效果，帮助他们更好地戒酒、睡好觉，走向更健康的生活。这一研究为临床医生在治疗 AUD 患者失眠时提供了重要参考，促使他们重新审视治疗方案，以实现更有效的治疗。