细菌 “高科技” 防御机制 Zorya 系统:开启生物技术研究新视野

【字体: 时间:2025年03月26日 来源:BIOspektrum

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  为探究细菌 Zorya 抗噬菌体系统机制,研究人员结合多种技术,揭示其结构功能,为生物技术研究提供新思路。

  

细菌 “高科技” 防御机制的探索之旅:Zorya 系统研究解读

在微观的生命世界里,细菌与噬菌体之间无时无刻不在上演着一场激烈的 “战争”。长久以来,人们都知道人类拥有一套精妙复杂的免疫系统,能抵御外界病原体的侵袭。但随着 CRISPR-Cas(规律成簇间隔短回文重复序列及其相关蛋白系统,是细菌的一种适应性免疫系统)的发现,科学界才惊觉,细菌也有着自己独特的防御手段,它们能巧妙应对噬菌体 —— 这类专门感染并摧毁细菌的病毒。
近年来,随着生物信息分析技术的飞速发展,越来越多细菌的免疫系统被挖掘出来,其中就包括 2018 年以色列魏茨曼科学研究所罗泰姆?索雷克斯(Rotem Soreks)研究小组发现的 Zorya 系统,这个名字源于斯拉夫神话中的女神。尽管 Zorya 系统被发现,但在此之前,它精确的分子运作方式却如同蒙上了一层神秘的面纱,鲜为人知。这一知识空白不仅限制了人们对细菌免疫机制的深入理解,也阻碍了相关生物技术的进一步发展。比如在合成生物学领域,由于不清楚 Zorya 系统的详细机制,难以将其应用于设计更高效的生物工程菌;在对抗细菌感染方面,也无法利用该系统开发创新的治疗策略。为了填补这一空白,解开 Zorya 系统的奥秘,国际研究团队展开了深入研究,其成果发表在《BIOspektrum》上。
研究人员为了探究 Zorya 系统的分子机制,采用了冷冻电镜(Kryo-Elektronenmikroskopie)和荧光显微镜(Fluoreszenzmikroskopie)技术。冷冻电镜能够在接近生理状态下,对生物大分子的结构进行高分辨率解析,帮助研究人员看清 Zorya 系统中蛋白质的精细结构;荧光显微镜则可以实时观察细胞内分子的动态变化,为研究 Zorya 系统在细菌细胞内的运作过程提供了有力支持。研究过程中虽未提及样本队列来源,但凭借这两种关键技术,研究人员得以从分子层面深入剖析 Zorya 系统。

Zorya 系统的结构与激活机制

Zorya 系统的独特之处在于其模块化的蛋白质架构,这一架构使得细菌能够精确识别并降解噬菌体 DNA。研究发现,ZorA、ZorB、ZorC 和 ZorD 这四种核心蛋白在其中发挥着关键作用。ZorA 和 ZorB 形成膜相关复合物 ZorAB,它就像一个由质子驱动的旋转马达,在识别噬菌体感染和信号传导过程中扮演着决定性角色。ZorA 拥有细胞质结构域,ZorB 则具备肽聚糖结合结构域(Peptidoglykan-Bindedom?ne) 。在未被感染的正常状态下,由于细菌内膜与肽聚糖层之间的距离过大,ZorB 无法与细胞壁相互作用。然而,一旦噬菌体入侵细菌,细菌的膜结构就会发生改变,此时 ZorB 能够与肽聚糖层相互作用并被激活。这种激活过程如同按下了启动按钮,精准地招募效应蛋白 ZorC 和 ZorD 到 ZorA 位于细胞质的区域。

噬菌体 DNA 的识别与降解

被招募而来的 ZorC 会特异性地结合噬菌体 DNA,而 ZorD 则凭借核酸酶(Nuklease)活性,对噬菌体 DNA 进行靶向降解。通过这一系列紧密配合的过程,Zorya 系统能够精准地识别并摧毁侵入细菌细胞的噬菌体 DNA,有效阻止噬菌体 DNA 的复制,进而抑制噬菌体的繁殖。

与其他细菌免疫系统的差异

与许多其他细菌免疫系统不同,Zorya 系统展现出了独特的优势。不少已知的细菌免疫系统在应对噬菌体感染时,往往会触发宿主细胞的自我毁灭模式,以此来阻止感染循环。但 Zorya 系统却能在噬菌体 DNA 刚进入细菌细胞时,就对其进行靶向降解,让细菌在抵御噬菌体攻击的同时,还能保持存活并正常发挥功能。这一特性使得 Zorya 系统在众多细菌免疫系统中脱颖而出。
此次研究成功揭示了 Zorya 抗噬菌体系统的详细分子机制,让人们首次得以深入了解其结构和功能。这一成果意义重大,为生物技术研究开辟了新的视角。从长远来看,它有望推动合成生物学领域的创新发展,例如利用 Zorya 系统设计更具抗性的工程菌;同时,也为对抗细菌感染提供了全新的思路,或许未来能基于此开发出更有效的抗菌策略。不过,目前的研究只是初步探索,未来还需要进一步深入研究 Zorya 系统在不同环境下的功能,以及如何将其更好地应用于实际。但无论如何,这项研究都为生命科学和健康医学领域的发展奠定了重要基础,让人们对细菌世界的防御机制有了更为深刻的认识。
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