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为解决结核病发病率上升及耐药问题，研究人员研究 DprE1 抑制剂 BTZ-043，证实其杀菌效果，意义重大。
结核病治疗新希望：BTZ-043 的探索之旅
在医学的长河中，结核病（Tuberculosis，TBC）一直是人类健康的一大劲敌。曾经，结核病的新增病例数一度呈下降趋势，可近年来，这个 “病魔” 却卷土重来，出现了危险的上升势头。2023 年，超过 1000 万人感染了这种肺部疾病，它还夺走了超过 120 万人的生命 。更糟糕的是，结核菌的耐药性不断增强，这使得传统的治疗方案渐渐失去效力，迫切需要引入全新的治疗策略。
抗生素研发长期被忽视，面对日益严重的耐药问题，局面愈发棘手。就在这艰难时刻，DprE1 抑制剂（DprE1i）这一类新型抗生素进入了研究人员的视野。虽然目前这类药物还没有一款获得批准，但它们为结核病的治疗带来了新希望。
此次研究由多个德国学术机构的研究人员共同开展。结核菌生长过程中，DprE1 酶对其细胞壁的形成至关重要。研究人员把目光聚焦在一种名为 BTZ-043 的 DprE1i 上，对它的安全性、药代动力学特性等展开深入探究。相关成果发表在《BIOspektrum》上。
研究人员开展了一项 1b/2a 期研究，在南非的结核病患者中进行试验。他们通过对患者的观察和各项指标检测，评估 BTZ-043 的效果 。在动物实验中，BTZ-043 已经展现出强大的杀菌效果，此次人体研究进一步证实了这一点。研究人员还进行了初步的剂量测试，评估药物的不良反应（unwanted drug effects，UAW），研究不同药物之间的相互作用（drug interactions，AMI）。
研究结果显示，在 54 名患者参与的研究中，BTZ-043 引发的不良反应多为非特异性的，像头痛、眩晕、呕吐等，程度多为轻度至中度。肝酶出现短暂升高，这被认为是肝脏代谢适应的一种表现。在药物相互作用方面，研究人员发现，BTZ-043 与细胞色素 P450（Cytochrom P450，CYP）中的 1A2、2D6、3A4 酶以及 P - 糖蛋白之间，没有或不存在临床相关的相互作用，不过 CYP2C9 似乎会受到 BTZ-043 的影响。值得一提的是，BTZ-043 与多替拉韦（Dolutegravir）之间似乎具有良好的耐受性，多替拉韦是治疗 HIV 感染的常用重要药物，而结核病患者常合并 HIV 感染。
这项研究意义非凡。它让人们看到了利用新型抗生素治疗结核病的希望，BTZ-043 展现出的强大杀菌能力，为未来结核病治疗方案的革新提供了有力依据。不过，研究也存在需要完善的地方。后续还需开展更多研究，确定 BTZ-043 的最佳用药剂量，排查更罕见的不良反应和药物相互作用，从而确保治疗的安全性。总体而言，此次研究为结核病治疗开辟了新方向，为全球抗击结核病事业注入了新动力。
在技术方法上，研究人员开展了人体临床试验，选取南非的结核病患者作为样本队列。通过观察患者用药后的症状、检测各项生理指标，如肝酶水平变化，来评估 BTZ-043 的安全性、有效性，分析药物不良反应和相互作用情况。
研究结果部分：
- 杀菌效果研究：通过动物实验和对南非结核病患者的研究，证实 BTZ-043 具有强大的杀菌效果。
- 不良反应评估：在 54 例患者的研究中，BTZ-043 引发的不良反应多为轻度至中度的非特异性症状，如头痛、眩晕、呕吐，肝酶短暂升高被视为肝脏代谢适应。
- 药物相互作用研究：BTZ-043 与 CYP1A2、2D6、3A4 酶及 P - 糖蛋白无或无临床相关相互作用，但似乎影响 CYP2C9，与多替拉韦耐受性良好。
研究结论和讨论部分：BTZ-043 在治疗结核病方面展现出潜力，不仅杀菌效果显著，不良反应相对温和，且与部分重要药物有良好耐受性。不过，为确保其安全有效地应用于临床，还需进一步研究确定最佳剂量，排查罕见不良反应和药物相互作用。该研究为结核病治疗带来新希望，推动了新型抗生素在结核病治疗领域的探索，对全球结核病防治具有重要意义。
