综述：海马硬化症的研究现状及其机制综述

这篇综述系统梳理了海马硬化（HS）在颞叶癫痫（TLE-HS）和老年痴呆（HS-Aging）中的病理特征、分子机制及诊疗进展。文章整合了7T磁共振（MRI）、机器学习等前沿技术，揭示了神经递质失衡、TDP-43蛋白病变等关键靶点，为耐药性癫痫和超高龄痴呆的鉴别诊断与治疗提供了新视角。

　　

海马解剖与病理特征
海马位于颞叶内侧皮层下，由齿状回（DG）、CA区（Cornu Ammonis）及下托等结构组成。海马硬化（HS）的典型病理表现为CA1区和下托的神经元严重丢失及胶质增生，常见于颞叶癫痫（TLE）患者和超高龄（≥85岁）人群。

流行病学与临床关联
约70-80%的成人耐药性癫痫与TLE-HS相关，且多伴随认知障碍和焦虑抑郁共病。老年HS-Aging患者中，16%存在单侧HS，其CA1神经元丢失常被误诊为阿尔茨海默病（AD），但可通过海马萎缩模式鉴别。

分子机制与靶点
癫痫发作与抑制性（GABA能）和兴奋性神经元失衡密切相关。动物模型中，选择性靶向GABA能神经元的SSP-saporin可诱发反复癫痫发作。此外，细胞外基质（ECM）重构、代谢异常及TDP-43蛋白病变在HS-Aging中起关键作用。

诊断技术进展
7T高分辨率MRI和机器学习显著提升了HS的影像诊断精度，而多光子显微镜技术为病理研究提供了微观动态观察手段。

治疗与展望
手术干预对部分TLE-HS患者有效，但需权衡术后认知风险。未来需建立更精准的动物模型，探索HS与情绪处理的关联，并开发针对神经递质和表观遗传调控的新疗法。

结论
HS作为耐药性癫痫和老年痴呆的核心病理，其研究得益于多学科技术融合。深入解析CA1神经元丢失的分子通路，将为临床诊疗开辟新路径。