血液计数炎症标志物与房颤、心衰及心血管死亡风险的关联研究

《Scientific Reports》：The association between blood count based inflammatory markers and the risk of atrial fibrillation heart failure and cardiovascular mortality

为探究血细胞计数炎症标志物与房颤（AF）、心衰（HF）和心血管死亡率的关系，研究人员分析 UK Biobank 数据，发现相关标志物与疾病风险正相关，有助于预防疾病和降低死亡风险。

　　在心血管疾病（CVD）的防治领域，尽管医学已经取得了不少进步，但房颤和心衰患者的预后依旧不容乐观。比如，房颤引发的栓塞并发症、心衰恶化导致的反复住院，都让患者面临着高风险。越来越多的研究发现，炎症免疫反应在心血管疾病的发展过程中起着重要作用，像是 C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 6（IL-6）等免疫炎症指标，都和心血管疾病风险、不良临床结局挂上了钩。近年来，大家都对把炎症指标当作免疫治疗靶点来预防或改善心血管疾病的效果很感兴趣。

基于白细胞计数的新型全身炎症反应指标，像中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）等，也被提了出来，它们在多种炎症性疾病的诊断和预后评估中都有应用。不过，这些指标在预测健康人群房颤或心衰风险方面的作用，还存在争议，在普通人群中，它们与房颤、心衰发病及心血管死亡风险之间的关系，也没有被完全搞清楚。

为了解开这些谜团，中南大学湘雅医院的研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的前瞻性随访数据开展了研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，以 UK Biobank 中约 50 万名参与者为样本来源，经过层层筛选，最终 334674 人进入研究队列。接着，使用贝克曼库尔特 LH750 血液分析仪检测参与者外周血样本，计算出 NLR、MLR 等 5 种全身炎症标志物。在数据分析阶段，运用 Cox 比例风险模型计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI），通过 Kaplan-Meier 曲线进行生存分析，还用限制立方样条来探索炎症标志物和结局之间的关系。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 研究人群的一般特征：研究对象起初都没有房颤和心衰。在中位随访 12.3 年期间，有 16994 人（5.1%）患上房颤，7342 人（2.2%）患上心衰，3434 人（1.0%）出现心血管死亡。患房颤、心衰或心血管死亡的人群，在年龄、性别、种族、生活习惯、合并疾病和用药情况等方面，和未患病的人群存在明显差异。
2. 全身炎症标志物与心血管疾病风险：通过 Cox 比例风险模型分析发现，NLR、MLR、SIRI 和 AISI 水平与房颤发生风险呈正相关。在调整各种因素后，NLR、MLR、SII、SIRI 和 AISI 水平与心衰风险也呈正相关。同时，这些全身炎症标志物在未调整和完全调整模型中，都和心血管死亡率存在关联。生存分析显示，除了 SII 与房颤的关联外，其他全身炎症标志物与生存概率呈负相关。
3. 敏感性分析：排除肺活量测定后两年内的新发病例进行敏感性分析，发现全身炎症标志物与房颤、心衰和心血管死亡风险的关联模式没有改变。

研究结论和讨论部分指出，在这项针对 334674 名无房颤和心衰病史成年人的纵向研究中，NLR、MLR、SIRI 和 AISI 等全身炎症指标升高，和房颤、心衰及心血管死亡风险增加有关。这和以往研究中炎症生物标志物与心血管结局的关系是相符的。NLR 和 MLR 能反映先天免疫反应和免疫调节异常，SII、SIRI 和 AISI 在评估炎症状态和预测疾病方面有优势。不过，SII 与房颤的关系不显著，可能是因为多种细胞谱系的相互作用和人群特异性因素影响了它的预测准确性。

炎症在房颤和心衰发病机制中发挥作用的机制包括氧化应激、细胞凋亡、纤维化等，炎症会引起心肌电重构和结构重构，进而导致房颤和心脏功能障碍。虽然该研究存在一些局限性，比如炎症生物标志物只测量了一次，无法确定因果关系，传统分析方法可能高估疾病发生率等，但研究样本量大，炎症标志物获取方便、成本低。总的来说，这项研究明确了全身炎症生物标志物与房颤、心衰和心血管死亡概率之间的关系，血细胞比例有望成为预测这些疾病风险的新型生物标志物，评估这些标志物有助于识别高风险人群，预防房颤和心衰，降低死亡风险。后续还需要进一步研究，来深入了解血细胞比例在心脏病理中的作用，验证它们作为治疗靶点、风险指标或疾病标志物的潜力。