杭州 2018 - 2023 年 5838 例儿童肠道病毒感染：流行病学特征及防控新启示

《Scientific Reports》：Epidemiological characteristics of 5838 cases of enterovirus infection in children in Hangzhou from 2018 to 2023

为解决儿童肠道病毒（EV）感染病原体诊断难题，杭州市儿童医院研究人员开展相关研究，发现 EV 感染流行趋势及主要血清型，对防控意义重大。

　　在儿童健康的领域中，肠道病毒（Enterovirus，EV）感染一直是个不容忽视的 “捣蛋鬼”。EV 属于微小核糖核酸（RNA）病毒家族（Picornaviridae），目前已发现 124 种血清型，至少 66 种与人类疾病相关 。它主要通过粪口途径传播，多数感染呈隐性，但婴幼儿和免疫功能低下的成人往往症状明显。不同血清型的 EV 能引发多种疾病，像手足口病（Hand - Foot - Mouth Disease，HFMD）、心肌炎、病毒性脑炎等，其中，病毒性脑炎的病原体诊断更是全球难题。约 50 - 60% 的病毒性脑炎患者无法通过现有常规诊断方法明确病因，而 EV 是中国儿童病毒性脑炎的重要病原体之一。为了深入了解 EV 感染的情况，更好地诊断和防控相关疾病，杭州市儿童医院的研究人员开展了这项研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员选取了 2018 年 1 月至 2023 年 12 月在杭州市儿童医院就诊的 9676 例儿童作为研究对象。在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：一是样本采集，收集咽拭子或粪便样本，对疑似病毒性脑炎且 EV 核酸检测阳性的儿童采集脑脊液样本；二是核酸检测，采用一步法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT - PCR）检测 EV 核酸，包括 EVA71、CV - A16、CV - A6、CV - A10 和 EV 通用 RNA 病毒，并按照试剂盒操作提取病毒 RNA；三是数据分析，使用 SPSS 20.0 软件进行统计分析，数据以百分比表示，组间比较采用χ2检验 。

研究结果如下：

1. 样本送检及病原体检测：9676 例临床样本中，5838 例（60.33%）EV 核酸检测呈阳性，男女比例为 1.67:1，年龄在 4 天至 15 岁（2.2±2 年）。疾病分布上，手足口病 2863 例，病毒性脑炎 1520 例（含 1 例 CV - A6 相关急性坏死性脑病），疱疹性咽峡炎 1176 例等。从病毒类型来看，CV - A6 有 1909 例（32.70%），CV - A16 有 259 例（4.44%），CV - A10 有 252 例（4.32%），EVA71 有 34 例（0.58%），还有 3384 例其他未分类的 EV（57.97%）。研究发现，2018 - 2023 年，EVA71 和 CV - A16 的检出率逐年下降，近 2 年几乎为 0%，但 CV - A6 在 EV 感染病例中仍占较大比例。虽然 2019 年后样本数量减少，但 EV 核酸阳性检出率却呈上升趋势 。
2. EV 脑炎患者脑脊液检测结果：对 1520 例有病毒性脑炎临床表现的儿童进行脑脊液 EV 核酸检测，140 例（9.21%）呈阳性。阳性病例中，CV - A16 占 2.14%（3/140），CV - A10 占 1.43%（2/140），CV - A6 占 9.29%（13/140），EVA71 为 0%（0/140），其他未分类 EV 占 87.14%（122/140） 。在 140 例脑脊液 EV 核酸阳性儿童中，32 例除发热外有典型疱疹性咽峡炎或手足口病临床表现，108 例仅有发热或上呼吸道感染症状。

研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了杭州地区儿童 EV 感染的流行病学趋势和主要血清型，证实了肠道病毒是儿童病毒性脑炎的常见病原体之一。2016 年中国批准了单价 EVA71 疫苗，此后由 EVA71 引起的手足口病重症和死亡病例减少。但由于 EV 血清型之间缺乏交叉保护，单价疫苗无法预防其他血清型感染。随着 EVA71 疫苗接种率上升，其他 EV 感染病例未明显减少反而呈上升趋势，CV - A6 等已成为 EV 相关传染病的主要病原体。此外，仅依靠临床症状诊断 EV 感染容易误诊，对疑似脑炎儿童进行多样本核酸检测，尤其是 EV 核酸检测和病毒分型至关重要。鉴于目前缺乏有效的抗 EV 感染药物，开发多价疫苗是防控感染最经济有效的措施。

这项研究为儿童肠道病毒感染的防控提供了重要依据，有助于临床医生更准确地诊断和治疗相关疾病，也为公共卫生防控策略的制定提供了有力支持，对保障儿童健康具有重要意义。不过，研究也存在一定局限性，如仅检测了部分 EV 血清型，未来需要开发更有效的检测方法，进一步探索不同类型 CV 及其相关影像学表现。