《Scientific Reports》：The antifibrotic effect of Vildagliptin and Diaminodiphenyl Sulfone in murine schistosomiasis mansoni
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为解决曼氏血吸虫致肝纤维化无有效药物问题，研究人员开展 Vilda、DDS 及联合治疗研究，发现 Vilda/DDS 有抗纤维化等作用，意义重大。
曼氏血吸虫病肝纤维化治疗新探索：维格列汀与氨苯砜联合疗法的价值
在全球健康版图中，曼氏血吸虫病（Schistosoma mansoni）是一种不容忽视的热带疾病。它像一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着数亿人的生命健康。据统计，全球约有 250 多万人受其困扰，每年约 28 万人因此失去生命。这种疾病主要在中东、南美、东南亚和撒哈拉以南非洲等贫困地区肆虐，随着气候变化和全球化进程，其 “势力范围” 还在不断扩张，逐渐向气候温和地区蔓延。
目前，曼氏血吸虫病的治疗面临诸多困境。吡喹酮（Praziquantel，PZQ）作为治疗的 “主力军”，虽能有效消灭寄生虫，但对已形成的肝纤维化却 “束手无策”。肝纤维化是一种严重的并发症，就像肝脏内部的 “疤痕工厂”，大量细胞外基质成分不断聚集，严重影响肝脏功能。因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，埃及 Theodor Bilharz 研究所以及 Ain Shams 大学等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于维格列汀（Vildagliptin，Vilda）和氨苯砜（Diaminodiphenyl Sulfone，DDS）这两种药物，探究它们单独或联合使用对曼氏血吸虫感染小鼠肝纤维化的治疗效果，并深入剖析其背后的分子机制。该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上，为曼氏血吸虫病的治疗带来了新曙光。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在动物实验方面，选用 54 只瑞士雄性白化小鼠，将其随机分为 9 组，构建曼氏血吸虫感染小鼠模型。通过不同的处理方式，观察药物对小鼠的影响。实验结束后，采集血液和组织样本进行后续分析。在检测指标时，运用生化试剂盒检测肝毒性标志物，如丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和白蛋白；采用商业试剂盒测定肝脏匀浆中的超氧化物歧化酶（SOD）水平和丙二醛（MDA）含量评估氧化应激状态；利用 ELISA 试剂盒和蛋白质免疫印迹技术（Western blot）检测炎症、凋亡和纤维化相关蛋白的表达水平；借助组织切片染色和免疫组化技术观察肝脏组织的病理变化和相关蛋白的表达定位 。
研究结果令人振奋。在寄生虫学指标上，与感染未治疗小鼠相比，Vilda、DDS 和 Vilda/DDS 治疗组的虫体数量、虫卵发育阶段（未成熟和成熟虫卵阶段）和虫卵数量显著减少，死卵数量明显增加。其中，Vilda/DDS 和 PZQ 治疗组效果尤为突出，未成熟虫卵完全消失。在组织病理学方面，正常小鼠肝脏组织结构正常，而感染小鼠肝脏出现大量细胞肉芽肿，伴有炎症细胞聚集和胶原纤维增多。经药物治疗后，肉芽肿大小和数量显著减少，胶原纤维沉积也明显降低。肝毒性标志物检测显示，感染小鼠的 ALT、AST 和肝脏指数升高，白蛋白水平下降，而药物治疗后这些指标均得到显著改善，Vilda/DDS 和 PZQ 治疗组的肝酶水平与正常对照组无显著差异。氧化应激指标方面，感染小鼠的 Nrf2、HO-1 表达和 SOD 活性降低，MDA 水平升高，药物治疗则显著提升了 Nrf2、HO-1 表达和 SOD 活性，降低了 MDA 水平。炎症和凋亡指标上，感染小鼠的 TLR4、NLRP3、caspase-1、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β 和 caspase-3 水平升高，治疗后这些指标显著下降，Vilda/DDS 和 PZQ 治疗组的相关指标接近正常对照组。纤维化指标显示，感染小鼠肝脏中 TGF-β1、α-SMA 和 MMP-9 表达升高，药物治疗后明显降低，且 Vilda/DDS 组在减少纤维化标志物方面效果优于 PZQ 组。
研究结论表明，Vilda/DDS 联合治疗对曼氏血吸虫感染小鼠具有显著的治疗效果。它不仅能减少寄生虫数量和虫卵负荷，改善肝脏组织的病理变化，还能通过激活 Nrf2 介导的抗氧化反应，调节炎症和凋亡信号通路，抑制肝星状细胞活化，从而减轻氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和肝纤维化。这一联合疗法为曼氏血吸虫病及其相关肝纤维化的治疗提供了新的策略和方向，有望成为未来临床治疗的重要手段，对全球曼氏血吸虫病防控工作具有重要意义。不过，目前该研究仅在小鼠模型上进行，未来还需进一步开展临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性，让这一研究成果真正造福人类健康。
