六名受试者口服及吸入六氢大麻酚（HHC）的药代动力学与精神物理学初步探究：HHC 与交通安全风险的深度剖析

《Scientific Reports》：Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol (HHC)

为探究六氢大麻酚（HHC）的药代动力学、作用及免疫检测性，研究人员对两组各三名受试者分别进行口服（25mg HHC 水果软糖）和吸入（HHC 电子烟吸三口）实验。结果显示，HHC 药代动力学和效果与四氢大麻酚（THC）类似，且 HHC 吸食会影响交通安全。该研究为相关领域提供重要数据。

　　近年来，大麻类物质在社会中的使用情况日益受到关注，其中六氢大麻酚（HHC）自 2022 年起成为法医毒理学领域的热门话题。HHC 作为一种半合成大麻素，因其在当时的法律可用性和精神活性作用，引发了诸多讨论。在许多国家，HHC 起初未被法律限制，使得它在市场上流行起来，常被作为 δ⁹- 四氢大麻酚（THC）的替代品 。但随着时间推移，多数国家陆续对其进行法律限制。然而，在超过两年的时间里，HHC 在法医毒理学实验室中的重要性不断增加，关于它的研究数量也显著上升。特别是在涉及酒驾和尸检的案例中，HHC 的检测和研究变得愈发关键。

尽管已有一些关于 HHC 的研究，但仍存在许多未知。例如，HHC 在人体中的详细药代动力学参数，以及不同摄入方式对其药代动力学和精神活性作用的影响，都有待进一步探究。此外，在交通控制场景下，如何准确检测 HHC 的使用，也是一个亟待解决的问题。

为了深入了解这些问题，来自德国莱比锡大学医学院法医学研究所和捷克布拉格化学技术大学天然化合物化学系生物活性物质法医实验室的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们招募了少量健康志愿者，分为口服和吸入两组进行实验。在样本采集方面，收集了不同时间点的血清、尿液和唾液样本。检测样本时，运用高效液相色谱 - 串联质谱法（HPLC-MS/MS）对样本中的 (9^R)/(9^S)-HHC、11 - 羟基 - HHC（11-hydroxy-HHC）和 (9^R)/(9^S)-HHC 羧酸进行分析。同时，使用三种不同的商业免疫检测试剂盒，评估 HHC 摄入后的免疫检测性，并通过多种精神物理学测试，监测受试者的主观感受和身体机能变化。

研究结果如下：

• 方法验证：HPLC-MS/MS 分析方法对除 (9^R)- 和 (9^S)-11OH-HHC 外的所有分析物和非对映异构体都实现了色谱分离。血清的关键验证数据良好，部分指标优于文献数据。除 11-OH-HHC 外，其他分析物在处理后的样本中稳定性良好。该方法适用于本研究设计。
• 药代动力学研究：
  • 血清：所有受试者血清中均可检测到 HHC 的两种非对映异构体。口服 25mg HHC 后，(9^R)-HHC 和 (9^S)-HHC 的最大浓度在 1.25 - 2 小时达到；吸入后，在 2 - 6 分钟达到。(9^R)-HHC 浓度高于 (9^S)-HHC，且口服和吸入后的比例与文献数据相符。11-OH-HHC 达到最大浓度的时间比 HHC 长，(9^R)-HHC-COOH 形成长时间平衡状态。口服后代谢物最大浓度更高，吸入后个体间浓度差异更大。
  • 尿液：尿液中可检测到 HHC 的两种非对映异构体和 11-OH-HHC，(9^S)-HHC-COOH 也可检测到，且代谢物比例在个体间差异明显。
  • 唾液：唾液中仅检测到 HHC 的两种非对映异构体，无代谢物。最大浓度在摄入后即刻出现，之后迅速下降。
  
  
• 精神物理学研究：除一名受试者外，其他受试者均报告有精神活性效应，且都感到口干。主观 “嗨” 的感觉在个体间差异较大，且与 HHC 浓度曲线有相似之处，但部分受试者最大效应出现时间滞后于最大浓度出现时间。精神物理学测试中，部分受试者在摄入 HHC 后出现明显异常，表明其身体机能受到影响。
• 免疫筛查测试评估：所有免疫检测试剂盒在受试者摄入 HHC 前均为阴性。唾液检测在摄入后 10 分钟内多为阳性，但可能受口腔残留影响；尿液检测虽能检测到 HHC，但在判断急性摄入阶段存在问题；血清检测在大部分受试者中至少 24 小时呈阳性，对检测 HHC 摄入和急性阶段有优势，但操作复杂、耗时。

研究结论和讨论部分指出，本研究在六名个体中探究了 HHC 及其两种主要代谢物的药代动力学数据。总体而言，HHC 的药代动力学特征与 THC 相似，口服和吸入方式存在差异。尽管受试者个体间存在差异，但低剂量的 HHC 仍表现出明显的精神活性效应，这证实了 HHC 吸食对道路交通安全存在潜在风险。然而，该研究存在一定局限性，如样本量小，仅研究了低剂量和一次性摄入情况，且仅检测了母体物质和两种主要代谢物。未来需要更多参与者和安慰剂对照设计的研究来进一步验证这些初步数据。这项研究为 HHC 在法医毒理学、交通安全等领域的研究提供了重要的基础数据，有助于更深入地了解 HHC 的性质和影响，对制定相关政策和检测标准具有重要意义。