HLA-DRB1：异基因造血干细胞移植后 AML 的 CAR-T 细胞新靶点，开启白血病治疗新希望

《Nature Cancer》：CAR T or NK cells targeting mismatched HLA-DR molecules in acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplant

为解决急性髓系白血病（AML）特异性靶抗原难识别的问题，研究人员开展相关研究，发现 HLA-DRB1可作靶点，或能治愈相关患者。

　　急性髓系白血病（AML）特异性靶抗原难以识别。研究表明，在接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的 AML 患者中，HLA-DRB₁可作为嵌合抗原受体（CAR）T 细胞的白血病特异性靶点。研究人员鉴定出 KG2032 这种单克隆抗体，它能与约半数患者的 AML 细胞特异性结合，但除 B 淋巴细胞外，不与正常白细胞结合。KG2032 与部分 HLA-DRB₁分子发生反应，尤其是第 86 位氨基酸不是天冬氨酸的那些分子。它与非造血组织的反应极小。这些结果表明，对于携带与 KG2032 反应的 HLA-DRB₁等位基因，且接受携带与 KG2032 不反应的 HLA-DRB₁等位基因供体的 allo-HCT 患者而言，KG2032 对 AML 细胞的反应具有高度特异性。在雌性小鼠的临床前模型中，源自 KG2032 的 CAR-T 细胞或自然杀伤细胞展现出显著的抗白血病活性，这意味着它们或许能治愈 allo-HCT 无法治愈的 AML 患者。