疫苗预防听力损失的研究：现状、挑战与展望

《Communications Medicine》：Vaccination for prevention of hearing loss: a scoping review

为探究疫苗对预防听力损失的作用，研究人员开展相关研究，发现疫苗或为关键策略但证据不足，意义重大。

　　在当今世界，听力损失就像一个隐藏的 “健康杀手”，悄然影响着无数人的生活。据估算，全球约有 15.7 亿人受其困扰，这一庞大的数字意味着每 5 个人中就可能有 1 个存在听力问题。而在儿童和青少年群体中，听力损失同样不容忽视，全球约 7000 万 0 - 15 岁的儿童受到影响。在低收入和中等收入国家（LMICs），由于医疗资源有限、公共卫生体系不完善等原因，这一问题更为严峻。很多孩子因听力损失，在语言学习、认知发展和社交互动等方面都面临巨大挑战，未来的人生道路也受到严重阻碍。

引发儿童和青少年听力损失的原因众多，其中感染性疾病是重要因素。像风疹、脑膜炎等疾病，一旦感染，就可能对孩子的听力造成不可逆的损害。目前，虽然人们已经认识到部分疫苗（如风疹和脑膜炎疫苗）在预防听力损失方面的作用，但对于疫苗预防听力损失的整体情况，还缺乏全面深入的了解。此外，由于疫苗研究多关注死亡率或严重急性疾病等主要结果，预防听力损失常被视为次要结果而未得到足够研究。同时，在低收入和中等收入国家，针对这一领域的研究更是少之又少，这无疑是一块亟待填补的 “研究空白”。

为了深入了解疫苗在预防听力损失方面的作用，来自加拿大蒙特利尔大学中心医院研究中心（Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal，CRCHUM）等多个机构的研究人员开展了一项范围界定研究（scoping review）。他们的研究成果发表在《Communications Medicine》上，为该领域提供了宝贵的见解。

在研究过程中，研究人员采用了一系列科学严谨的方法。首先，他们制定了详细的研究方案，并在 Open Science Framework 上进行了前瞻性注册。为了全面收集数据，研究人员检索了 MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library 和 Global Index Medicus 这四个数据库，同时还纳入了世界卫生组织（WHO）疫苗研究和开发门户网站上的灰色文献报告，尽可能涵盖所有相关研究。在筛选文献时，由两名独立的评审人员依据严格的纳入和排除标准，对文献的标题、摘要和全文进行筛选，确保研究的准确性和可靠性。

研究人员通过对文献的梳理和分析，得出了一系列重要结论。

1. 可通过疫苗预防的听力损失感染性病因：基于《柳叶刀》听力损失委员会（LCoHL）的病因框架，研究人员确定了 26 种已知或疑似的可通过疫苗预防或可能预防的感染性听力损失病因。此次研究纳入了 19 种疫苗，其中 10 种已在使用，9 种处于 WHO 研发阶段，这些疫苗针对 16 种感染性病因。此外，还对 10 种感染性病因进行了补充展望扫描，发现相关疫苗开发大多处于早期阶段。
2. 研究检索结果：在最初检索到的大量文献中，经过层层筛选，最终保留了 5 篇综述和 1 份报告作为数据来源，并从中确定了 9 项初级研究纳入最终分析。这些研究主要来自瑞典、芬兰、荷兰、美国、澳大利亚和日本等 6 个高收入国家，研究时间跨度从 1985 年至 2013 年。
3. 已使用疫苗对听力损失的影响：9 项纳入研究均调查了广泛使用的疫苗。研究发现，风疹、腮腺炎和肺炎链球菌这 3 种病原体的疫苗与预防听力损失之间存在大量生物学支持证据。例如，风疹疫苗可预防先天性风疹综合征（CRS），进而避免因 CRS 导致的先天性听力损伤；腮腺炎疫苗能减少因腮腺炎病毒感染引发的听力损失风险。然而，在实证证据方面，仅风疹、腮腺炎和肺炎链球菌这 3 种病原体的疫苗有相关研究，且肺炎链球菌疫苗在预防儿童复发性中耳积液（OME）的随机对照试验（RCTs）中未显示出明显效果。
4. 研发中疫苗对听力损失的影响：对于处于 WHO 研发阶段的 8 种疾病的疫苗，虽然研究人员明确了导致听力损失的重要生物学机制，但尚未发现这些疫苗对人类听力损失影响的实证证据。
5. 展望扫描结果：展望扫描发现，不同病原体与听力损失之间存在不同程度的生物学关联。部分疾病的疫苗开发处于临床前阶段，如梅毒、弓形虫病和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒；而巨细胞病毒（CMV）、莱姆病、爱泼斯坦 - 巴尔病毒和西尼罗河病毒等疾病的疫苗则处于临床试验阶段。

总的来说，这项研究意义非凡。一方面，研究表明疫苗可能是预防儿童和青少年听力损失的关键但未被充分利用的策略。众多疫苗在预防感染性疾病的同时，也具备预防听力损失的潜力，只是目前这一潜力尚未得到充分挖掘。另一方面，研究也指出了当前研究存在的不足，如实证证据匮乏、缺乏来自低收入和中等收入国家的研究等。这为后续研究指明了方向，呼吁更多高质量、针对性强的研究开展，尤其是在低收入和中等收入国家，应结合当地实际情况，制定基于疫苗的听力损失预防策略，充分发挥疫苗在预防听力损失方面的作用，为全球听力健康事业做出更大贡献。