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癌症神经科学新突破:伤害感受神经元调控胰腺癌进展与疼痛的机制探秘
《Cell Research》Nociceptor neurons promote PDAC progression and cancer pain by interaction with cancer-associated fibroblasts and suppression of natural killer cells
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年03月25日 来源:Cell Research 28.2
癌症神经科学这一新兴领域在揭示神经系统于癌症发生和发展中的关键作用方面已取得显著进展。胰腺导管腺癌(PDAC)以神经周围浸润为特征,且受自主神经(交感神经和副交感神经)以及感觉神经支配的调节。在此,研究进一步表明,在 PDAC 的肿瘤微环境中,伤害感受神经元通过降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)与癌症相关成纤维细胞(CAFs)相互作用。这种相互作用抑制了 CAFs 中白细胞介素 - 15(IL-15)的表达,抑制了自然杀伤(NK)细胞的浸润和细胞毒性功能,进而促进了 PDAC 的进展和癌痛。在 PDAC 患者中,肿瘤组织的伤害感受神经支配与 NK 细胞浸润呈负相关,而与疼痛强度呈正相关。这种关联是 PDAC 患者总生存期和无复发生存期的独立预后因素。研究结果突出了伤害感受神经元通过与 CAFs 相互作用对 NK 细胞在 PDAC 发展中的关键调控作用。研究还提出,靶向伤害感受神经元或 CGRP 信号通路可能为 PDAC 和癌痛提供一种有前景的治疗方法。
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