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为探究门诊使用阿基仑赛（axi-cel）治疗复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的可行性，研究人员开展前瞻性试验，结果证实可行且安全，为 CAR-T 治疗模式提供新思路。
阿基仑赛门诊治疗复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的可行性研究解读
在癌症治疗领域，嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法可谓是一颗耀眼的新星，它为淋巴恶性肿瘤患者带来了新希望。CAR-T 疗法通过对患者自身 T 细胞进行基因改造，使其能够精准识别并攻击肿瘤细胞，在一些患者身上实现了持久缓解 。然而，这一疗法并非一帆风顺，它伴随着严重的副作用，其中细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS）尤为突出。这些副作用需要密切监测和及时干预，因此目前 CAR-T 疗法的关键试验大多在住院环境中进行。住院治疗不仅增加了患者的经济负担，也影响了患者的生活质量。
为了解决这些问题，来自范德堡大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）的研究人员开展了一项重要研究。他们想探究阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，axi-cel）这种在 CAR-T 疗法中疗效显著且应用广泛的药物，能否在门诊环境中安全有效地使用。该研究成果发表在《Bone Marrow Transplantation》杂志上，为 CAR-T 疗法的应用模式提供了新的思路。
研究人员采用了前瞻性单中心临床试验的方法。他们招募了年龄≥18 岁、患有复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma，R/R DLBCL）且符合美国食品药品监督管理局（FDA）阿基仑赛使用标准的患者。为确保患者在门诊治疗期间的安全，研究设定了严格的条件，要求患者有可靠的护理人员，且在阿基仑赛输注后的 4 周内居住在距研究地点 30 英里半径范围内。研究人员对患者和护理人员进行了 CAR-T 疗法相关知识的培训，并通过测试确保他们掌握相关技能。同时，在治疗前进行两次筛查，不符合门诊治疗条件的患者则安排住院治疗。
在治疗过程中，符合门诊治疗条件的患者在门诊接受淋巴细胞清除化疗和阿基仑赛输注，之后每天到门诊进行监测直至第 14 天。此外，患者还需接受两次远程医疗问诊，通过佩戴远程监测设备，实时监测皮肤温度、心率和血氧饱和度等生命体征。研究人员根据既定方案，对所有患者实施毒性管理的早期干预措施，对高风险患者给予预防性皮质类固醇治疗。如果患者出现高热、疑似≥2 级 CRS 或任何级别的 ICANS，以及其他器官毒性，将安排住院治疗。
在安全性方面，大部分患者（90%）在阿基仑赛给药后至少 72 小时仍能在门诊接受治疗，有 1 名患者（5%）甚至在第 30 天仍在门诊。患者从治疗开始到住院的中位时间为 3 天，住院中位时长为 5.5 天。住院原因均为 CRS，CRS 和 ICANS 的中位持续时间均为 3 天。没有患者出现≥3 级 CRS 或≥4 级 ICANS，仅有 2 名患者因 CRS 加重了原有疾病而需要入住 ICU。在 180 天内没有治疗相关死亡事件。
疗效方面，在最后随访时，有 5 名患者出现疾病进展或难治，4 名患者因疾病进展死亡。在第 30 天达到完全缓解的患者中，1 年累计复发率为 19%。中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）在最后随访时未达到，1 年估计 PFS 为 68%，OS 为 74%。
这项研究的结果表明，尽管阿基仑赛有较高的 CRS 和 ICANS 发生率，但在门诊环境中使用是可行且安全的，不会影响患者的治疗效果。与之前的关键研究相比，该研究中患者的住院时间更短，严重副作用发生率更低。这主要得益于研究中使用的桥接治疗降低了疾病负担，远程医疗实现了对患者的密切监测，从而能够早期使用托珠单抗和类固醇进行干预。此外，对高风险患者使用预防性皮质类固醇以及对所有患者进行早期干预，也有效控制了副作用的级别和持续时间。同时，对患者和护理人员的培训，提高了他们在治疗过程中的配合度。
不过，该研究也存在一定局限性，样本量相对较小，且研究是在单中心进行。未来还需要更大规模、多中心的研究来进一步验证这些结果，以确定阿基仑赛在其他医疗环境和不同疾病组织学类型中的应用效果。但无论如何，这项研究为 CAR-T 疗法的门诊治疗模式奠定了基础，有望在保证治疗效果的同时，降低医疗成本，提高患者的生活质量，为癌症治疗领域带来新的变革。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：
- 患者筛选：招募符合特定标准的 R/R DLBCL 患者，对其进行严格的入组前筛查，包括疾病状态、身体状况等评估，确定是否适合门诊治疗。
- 远程监测：利用 Biofourmis? 远程监测设备，对患者皮肤温度、心率、血氧饱和度等生命体征进行连续 14 天的监测，血压数据通过特定间隔测量并自动上传，实现实时监控。
- 远程医疗：安排每日两次的远程医疗问诊，通过询问系统回顾问题并计算 ICE 评分，对患者进行病情评估。
研究结果如下：
- 患者基本情况：20 例接受阿基仑赛输注的患者纳入分析，中位年龄 69 岁，多数患者处于 Ann Arbor 分期 III - IV 期且 LDH 升高，90% 的患者接受了预防性地塞米松治疗，30% 的患者接受了桥接治疗。
- 安全性：多数患者在阿基仑赛给药后能在门诊维持一定时间治疗，住院主要原因是 CRS，无≥3 级 CRS 或≥4 级 ICANS，部分患者接受额外类固醇或托珠单抗治疗，无治疗相关死亡。
- 疗效：部分患者达到完全缓解，1 年累计复发率为 19%，中位 PFS 和 OS 未达到，1 年估计 PFS 为 68%，OS 为 74%。
研究结论和讨论部分表明，该研究证实了门诊使用阿基仑赛治疗 R/R DLBCL 的可行性和安全性，与以往研究相比有更好的安全性和更短住院时间。这一成果为 CAR-T 疗法的门诊治疗提供了重要依据，有望降低医疗成本，但仍需更大规模研究进一步验证 。
