基于 2020 年《中国药典》的中成药治疗变应性鼻炎（AR）的疗效与安全性研究：填补空白，助力临床决策

《Systematic Reviews》：Efficacy and safety of Chinese patent medicines for allergic rhinitis based on 2020 Chinese Pharmacopoeia: a protocol for systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

为解决中成药治疗变应性鼻炎（AR）疗效和安全性缺乏系统评估的问题，研究人员开展相关系统评价和荟萃分析，目前尚未得出结果，对指导临床用药意义重大。

　　在生活中，变应性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）就像一个 “小恶魔”，时不时地来捣乱。它是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球患病率呈上升趋势，在中国，根据自我报告数据，其患病率在 17.6% - 32.4% 之间。得了 AR 的人，常常被流鼻涕、鼻塞、鼻痒、打喷嚏等症状折磨，晚上睡不好，白天没精神，严重影响工作和学习效率。

目前治疗 AR 的方法主要有避免接触过敏原、药物治疗和免疫治疗等。然而，常用的西药，如抗组胺药和皮质类固醇，虽然能缓解症状，但却有嗜睡、口干、鼻干等副作用，而且无法提供长期有效的解决方案。因此，许多患者把目光投向了传统中医药（Traditional Chinese Medicine，TCM），尤其是传统中成药（Traditional Chinese Patent Medicines，TCPMs）。

TCM 有着悠久的历史，其治疗手段丰富多样。在治疗 AR 方面，TCPMs 具有多靶点作用、多通路调节和整体调节机制等独特优势。但是，目前关于 TCPMs 治疗 AR 的疗效和安全性研究还存在很多不足。一方面，以往的系统评价大多聚焦于个体化草药配方，复杂且难以在临床广泛应用；另一方面，许多现有综述没有对特定的 TCPMs 进行针对性的亚组分析，证据特异性不足。此外，国际和中国的 AR 治疗指南对于草药或 TCPMs 的推荐，要么基于有限的随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）证据，要么认为其益处和安全性不明确，缺乏具体建议。

为了填补这一空白，来自北京中医药大学中医体质与治未病研究院、清华大学自动化系等机构的研究人员开展了一项系统评价和荟萃分析研究。该研究旨在评估 2020 年《中国药典》（ChP 2020）中列出的用于治疗 AR 的 TCPMs 的疗效和安全性。研究成果发表在《Systematic Reviews》杂志上。

研究人员在开展研究时，主要采用了以下关键技术方法：首先，全面检索了 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library 等多个国内外电子数据库，还查阅了纳入研究的参考文献和相关系统综述，广泛收集资料；接着，严格按照制定的纳入和排除标准筛选文献，只纳入 RCTs 研究，排除交叉试验和前后对照研究等；然后，使用 EndNote 21 软件管理文献记录，去除重复记录；之后，由两位独立的评审人员对文献进行筛选和数据提取，遇到分歧通过讨论或咨询第三位评审人员解决；最后，运用 RevMan 5.4 软件进行荟萃分析，使用 Cochrane 风险偏倚工具 2.0 评估研究的偏倚风险，采用 GRADE 方法评价证据质量 。

研究结果如下：

• 研究设计和筛选过程：严格遵循 PRISMA - P 指南制定研究方案，并在 INPLASY 平台注册。通过系统检索多个数据库，初步筛选出大量文献，经过两轮筛选，最终确定纳入符合标准的研究。
• 纳入研究的特征：纳入研究的参与者为确诊 AR 的患者，涵盖不同年龄、性别、种族和地理位置。干预措施为 ChP 2020 中治疗 AR 的 TCPMs，包括通窍鼻炎片（颗粒、胶囊）、辛芩颗粒（片）、辛夷鼻炎丸、鼻炎康片等，比较对象为安慰剂、无干预或传统西药治疗。
• 结局指标：主要结局指标为总鼻症状评分（Total Nasal Symptom Score，TNSS）和总眼症状评分（Total Ocular Symptom Score，TOSS），TNSS 用于评估鼻塞、流涕、鼻痒和打喷嚏这四个鼻部症状的严重程度，每个症状按 0 - 3 分评分，总分 0 - 12 分，分数越高症状越严重；TOSS 用于评估与 AR 相关的眼部症状，如眼痒、流泪、眼红和眼肿，评分方式与 TNSS 类似。次要结局指标包括鼻炎生活质量问卷（Rhinitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ）评分、随访期间 AR 症状的复发率、鼻功能的客观测量指标（如黏液纤毛运输时间（MTT）、鼻气道阻力（NAR）和黏液纤毛清除率（MCR））以及与 AR 相关的生物标志物水平（如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 4（IL - 4）、白细胞介素 - 5（IL - 5）、白细胞介素 - 10（IL - 10）、白细胞介素 - 13（IL - 13）和免疫球蛋白 E（IgE））。安全性结局则关注特定不良事件的发生率，采用 CTCAE 5.0 版对不良事件的严重程度进行分级。
• 数据综合分析：若研究具有临床同质性，则使用随机效应模型进行荟萃分析。对于连续型结局指标（如 TNSS 值），计算治疗组干预后的均数差或标准化均数差及 95% 置信区间；对于二分类结局指标（如不良事件），计算风险比及 95% 置信区间。通过I2统计量评估研究间的异质性，若I2值大于 50%，提示存在较大异质性，将通过亚组分析或 meta 回归探索异质性来源。此外，还进行了敏感性分析，排除高偏倚风险的研究，以评估结果的稳健性。同时，通过构建漏斗图和 Egger 检验评估发表偏倚，若存在发表偏倚，使用 trim and fill 方法调整效应量。最后，使用 GRADE 方法评估累积证据的整体质量或确定性，并生成结果总结表，展示主要结局和部分次要结局的证据质量、效应估计值等信息。

研究结论和讨论部分指出，AR 严重影响患者生活质量和工作效率，现有西药治疗存在诸多不足，而 TCPMs 在治疗 AR 方面具有潜在优势。本研究聚焦 ChP 2020 中的 TCPMs，为其疗效和安全性提供了系统评估，填补了现有文献的空白。研究结果有助于改善患者的治疗效果，提高生活质量，减少症状复发，促进整体健康。此外，该研究还可为制定更精确的临床指南提供依据，推动 AR 治疗方法的发展。未来研究应优先开展网络荟萃分析，进一步明确不同 TCPMs 的疗效差异；同时，利用人工智能（Artificial Intelligence，AI）技术挖掘 TCPMs 的作用机制，探索其与西药联合治疗的协同效应，开发更安全、有效的个性化治疗方案，为 AR 患者带来更多希望。