基于移动电话应急管理促进阿片类激动剂治疗依从性的可行性研究：开启优化治疗新征程

《Pilot and Feasibility Studies》：Mobile telephone contingency management to encourage adherence to supervised medication among individuals most at risk of non-adherence to opioid agonist treatment: a study protocol for a feasibility study (TIES2)

为解决阿片类激动剂治疗（OAT）中患者依从性低等问题，研究人员开展 mCM 可行性研究，暂未得出最终结果，为后续研究奠基。

　　

阿片类药物治疗困境与创新干预的探索之旅

在全球范围内，阿片类药物成瘾已然成为一个严峻的公共卫生问题。以英国为例，2020 - 2021 年，英格兰和威尔士估计有 314,000 名阿片类药物使用者，2021 年英格兰约有 141,000 人接受阿片类激动剂治疗（OAT）用于海洛因或阿片类药物使用障碍。美沙酮和丁丙诺啡作为 OAT 的常用药物，虽能有效预防阿片类药物戒断反应和减少渴望，却面临着重重挑战。许多患者在接受治疗过程中复吸海洛因，导致 OAT 的脱落率居高不下。

OAT 治疗中，药物监督至关重要。1999 年，英国卫生部鉴于美沙酮相关致命过量服用率高于其他国家，建议在患者稳定前由药剂师监督 OAT 药物的服用，这一举措显著降低了美沙酮相关过量死亡人数。然而，COVID - 19 疫情打破了原有的监督模式，2020 年 4 月的临时指导允许患者带回家 2 周的 OAT 药物自行服用，结果引发了美沙酮相关死亡人数的增加。2021 年，监督措施恢复并聚焦于高风险不依从患者群体。

在药物依从性方面，问题也层出不穷。患者漏服药物的情况时有发生，一旦漏服达到三次，药剂师需停止配药并与处方医生沟通，患者则需返回诊所重新评估剂量并获取新处方，这不仅耗费药房和药物服务机构的时间与资源，而且药剂师对漏服情况的报告也缺乏一致性。

为应对这些难题，基于操作性条件反射原理的应急管理（CM）策略应运而生。CM 通过给予积极强化（如经济奖励）来促进行为改变，在促进药物戒断、提高治疗依从性等方面成效显著，被英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐用于英国药物治疗服务。但传统 CM 实施过程资源消耗大，对患者和临床工作人员负担较重。随着科技发展，远程通过移动电话实施的 CM（mCM）逐渐崭露头角，它能突破地域限制，有效降低物质使用，且患者接受度高。此前，研究团队开发的 mCM 干预措施虽展现出一定潜力，但在招募患者方面遇到困难。于是，一项新的研究 ——TIES2 可行性研究拉开了帷幕。

该研究由国王学院伦敦分校（King’s College London）和南伦敦及莫兹利国民保健基金会信托（South London and Maudsley NHS Foundation Trust）的研究人员主导，旨在评估未来开展一项验证性随机对照试验的可行性，以探究 mCM 在鼓励社区药房中接受 OAT 且高风险不依从患者坚持服用美沙酮或丁丙诺啡方面的临床效果和成本效益。研究成果发表于《Pilot and Feasibility Studies》。

研究的技术方法

研究采用三臂整群随机对照设计，将药物服务机构及其附属社区药房作为整群进行随机分组。研究人员从两个渠道招募药物服务机构，包括南伦敦和莫兹利国民保健基金会信托以及一家大型非国民保健服务提供商。根据药房为接受美沙酮或丁丙诺啡治疗的患者配药数量，选取每个药物服务机构的前 7 家药房参与研究。

研究涉及多方面的数据收集，包括研究人员在基线和随访时对参与者进行问卷调查；利用软件系统记录参与者在药房的签到和用药情况；药剂师提供 PharmOutcome 数据；对工作人员进行访谈；对社区药剂师进行调查。数据收集完成后，运用 SPSS 或 R 软件进行统计分析，定量数据采用适当的描述性统计方法，定性数据通过主题分析挖掘关键信息。

研究结果

1. 可行性相关指标：研究设定了一系列可行性评估指标，如每周纳入的符合条件患者数量、筛查患者中符合纳入标准的比例、电话系统的依从性、随访访谈的参与率等。虽然目前研究已结束，但文中未明确给出这些指标的具体结果，仅阐述了研究的预期和相关假设。
2. 未来验证性试验相关指标探索：对于未来验证性试验的主要临床结局 —— 药物依从性，研究评估了三种测量方法，包括患者在监督用药期间到药房服药的天数比例、未服药天数以及根据漏服模式进行分类的李克特（Likert）量表。同时，收集了用于样本量计算的相关信息，如主要临床结局的适当汇总统计数据和整群（药物服务机构）的组内相关系数（ICC）估计值，但目前这些数据的具体结果尚未呈现。

研究结论与讨论

TIES2 可行性研究意义重大，它为未来开展 mCM 干预措施的验证性试验奠定了基础。如果 mCM 被证明有效，将极大地鼓励患者坚持服药，使他们达到最佳剂量，充分发挥 OAT 的治疗效果。这不仅有助于患者自身的康复，还能减少诊所重新评估剂量所需的资源，通过自动报告患者出勤情况和漏服预警，为临床医生和国民保健服务体系（NHS）提供便利，使处方医生能够做出更明智的决策。

然而，研究也面临一些挑战。从招募情况来看，此前研究因招募困难未能达到预期目标，本次研究调整了招募策略和纳入标准，虽尚未明确招募成果，但未来仍需关注招募效果对研究结论的影响。在数据收集和分析方面，由于研究规模和性质的限制，部分数据的估计存在不确定性，如 ICC 估计值可能不够精确，这对未来大规模试验的设计提出了更高要求。

总体而言，TIES2 研究迈出了探索 mCM 干预措施可行性的重要一步，为解决阿片类药物治疗中的依从性问题带来了新希望。未来，需要进一步优化研究设计，加强数据收集和分析，以更准确地评估 mCM 的效果，为改善阿片类药物成瘾治疗现状提供有力支持。