早期绝经对绝经后发病类风湿关节炎疾病活动的独特影响：一项关乎精准诊疗的探索

《BMC Women's Health》：Early menopause is associated with higher disease activity independent of inflammation in postmenopausal-onset rheumatoid arthritis

为探究早期绝经（EM）对类风湿关节炎（RA）疾病特征的影响，中山大学孙逸仙纪念医院研究人员开展相关研究，发现 EM 与绝经后发病 RA 患者更差的患者报告结局（PROs）相关，这对 RA 治疗策略选择意义重大。

　　在女性健康的领域中，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种不容忽视的 “顽疾”。它偏爱女性，像个隐匿的 “破坏者”，会逐步侵蚀关节，带来不可逆的损伤，严重时导致残疾，甚至还会威胁生命。而女性绝经这个必经的生理阶段，也和多种健康问题紧密相连。雌激素水平在绝经时大幅下降，不仅可能引发骨质疏松、心血管疾病，还会让女性饱受潮热、情绪波动等困扰。更值得关注的是，雌激素对免疫系统的影响在 RA 的发展进程中起着关键作用，RA 发病高峰和绝经年龄常常 “撞期”，但 RA 发病和绝经的先后顺序以及具体间隔时间，一直是医学领域有待解开的谜团。

早期绝经（Early Menopause，EM，绝经年龄≤45 岁）和 RA 的关系也备受关注。有研究发现，EM 会让患 RA 的风险增加近 2.4 倍。不过，关于 EM 对 RA 疾病特征，尤其是患者报告结局（Patient-Reported Outcomes，PROs）的影响，不同研究结论却相互矛盾。一些研究指出，EM 患者的疾病活动指数更高，PROs 更差；但也有研究得出相反结论。此外，RA 的病理生理机制复杂，存在炎症性疾病活动和非炎症性疾病活动，EM 对这两种活动的影响也尚不明确。在这样的背景下，为了深入了解 RA 和绝经之间的关系，给患者提供更精准的治疗，中山大学孙逸仙纪念医院的研究人员开展了这项研究，相关成果发表在《BMC Women's Health》上。

研究人员为了探究 RA 发病和绝经的时间关联，以及 EM 对 RA 炎症性和非炎症性疾病活动的不同影响，开展了一项横断面研究。他们从 2015 年 1 月到 2023 年 10 月，在中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科，招募了大量真实世界的 RA 患者，组成前瞻性观察队列。研究的主要技术方法包括：严格按照 2010 年美国风湿病学会（ACR）/ 欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准确诊 RA 患者；依据相关标准准确界定绝经状态、绝经年龄等；收集患者的各项临床数据，包括基本信息、疾病情况、实验室检查结果等；采用多变量线性回归分析等统计学方法，探究绝经年龄和 RA 疾病指标之间的关系 。

研究人员对数据进行整理和分析后，得到了一系列有价值的结果：

• RA 患者绝经年龄和发病年龄分布：在纳入研究的 557 名绝经后女性 RA 患者中，RA 发病的平均年龄是 51.9±10.8 岁，高峰在 51 - 55 岁；绝经的平均年龄是 49.0±4.2 岁，高峰在 46 - 50 岁。RA 发病高峰大约在绝经高峰 5 年后出现。在 98 名 EM 患者中，平均绝经年龄为 42.2±3.1 岁，部分患者还出现了过早绝经的情况。
• 绝经前后发病的 RA 患者临床特征差异：对比绝经前和绝经后发病的 RA 患者，绝经后发病的患者年龄更大、发病年龄更晚、C 反应蛋白（CRP）更高，但疾病持续时间更短，类风湿因子（RF）阳性比例更低，影像学评估指标（如改良总 Sharp 评分 mTSS、关节间隙狭窄 JSN、关节侵蚀 JE）也更低。经过年龄匹配后，这些差异依然显著。
• EM 对绝经后 RA 患者疾病活动的影响：与正常绝经（Usual Menopause，UM，绝经年龄 > 45 岁）的患者相比，EM 的绝经后 RA 患者发病年龄更小、疾病持续时间更长、疾病活动度更高，PROs（如患者对疾病活动的总体评估 PtGA、疼痛视觉模拟评分 Pain VAS、斯坦福健康评估问卷残疾指数 HAQ-DI）和 PROs 相关指标（如 28 关节压痛数 TJC28、医生对疾病活动的总体评估 PrGA）更差，CRP 也更高，但影像学指标没有差异。在绝经后发病的 RA 患者中，EM 患者同样存在疾病持续时间更长、疾病活动度更高、PROs 和 PROs 相关指标更差的情况，且这些差异在疾病持续时间匹配后依然存在。不过，在绝经前发病的 RA 患者中，EM 和 UM 患者的疾病指标没有明显差异。
• 绝经年龄与 RA 疾病指标的关联：通过单变量和多变量线性回归分析发现，绝经年龄与 RA 患者的 PROs 和 PROs 相关指标呈负相关，尤其是在绝经后发病的 RA 患者中，这种相关性更显著。在敏感性分析中也得到了类似的结果。

综合研究结果和讨论，该研究表明 EM 与绝经后发病 RA 患者更差的 PROs 相关，且这种影响独立于炎症之外。这一发现强调了区分非炎症性疾病活动的重要性，提示医生在治疗绝经后 RA 患者时，要充分考虑绝经年龄和 EM 相关的非炎症性疾病活动。这可能意味着，对于这类患者，不能仅仅依赖针对炎症性疾病活动的传统治疗方法，像使用改善病情抗风湿药（DMARDs）等，还需要探索新的治疗策略。例如，尝试低剂量雌激素治疗，或者开展针对非炎症症状的多学科干预，如物理治疗、心理咨询等，这些都有可能改善患者的 PROs，不过还需要进一步的研究来验证。总之，这项研究为 RA 的临床治疗提供了新的思路和方向，对提高绝经后 RA 患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。