美国成人高尿硝酸盐、硫氰酸盐水平与肾结石风险的关联研究

《BMC Public Health》：Association between perchlorate, nitrate, and thiocyanate exposure and kidney stones prevalence in US adults: an analysis based on the national health and nutrition examination survey 2007–2018

为探究环境污染物高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐（PNT）与肾结石疾病（KSD）的关系，研究人员分析 NHANES 数据，发现高尿硝酸盐、硫氰酸盐增加 KSD 风险，为预防提供依据。

　　《美国成人高尿硝酸盐、硫氰酸盐水平与肾结石风险的关联研究》解读

在泌尿系统疾病的世界里，肾结石疾病（Kidney Stone Disease，KSD）可谓是 “常客”，它频繁出现在人们的健康问题清单中。近年来，全球范围内肾结石的发病率持续攀升，就像悄悄蔓延的 “健康杀手”，对人们的健康和经济都造成了不小的冲击。即便现代医疗技术不断进步，肾结石的治疗手段日益丰富，但它的复发率却高得惊人，许多患者在首次手术后的五年内，就可能再次遭受结石的折磨。

为了揭开肾结石发病的 “神秘面纱”，科学家们一直在努力寻找各种可能的致病因素。环境污染物中的高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐（Perchlorate, Nitrate, Thiocyanate，PNT），作为干扰甲状腺功能的 “小恶魔”，已被证实与多种健康问题有关。然而，它们在肾结石的发生发展过程中究竟扮演着怎样的角色，却一直是个未解之谜。就像在黑暗中摸索，研究人员急需找到那盏照亮真相的 “明灯”。

在这样的背景下，中山大学附属第八医院的研究人员挺身而出，他们利用美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）2007 - 2018 年的数据，开展了一项极具意义的研究。这项研究就像是一场精心策划的 “解谜之旅”，旨在探寻 PNT 与 KSD 之间的潜在联系，为预防和治疗肾结石提供新的方向。最终，研究成果发表在了《BMC Public Health》杂志上。

研究人员在此次研究中，运用了多种关键技术方法。他们从 NHANES 数据库中获取数据，这一数据库犹如一座丰富的 “宝藏”，包含了众多参与者的详细健康信息。通过离子色谱耦合电喷雾串联质谱法，研究人员精准测量了参与者的尿 PNT 水平。同时，他们还综合考虑了年龄、性别、种族、婚姻状况、疾病史等多种混杂因素，运用多因素 logit 模型进行数据分析，确保研究结果的准确性和可靠性。

下面来看看研究的具体结果。在基线特征方面，研究人员对 11,350 名参与者的数据分析后发现，患肾结石的人群和未患肾结石的人群在多个方面存在显著差异。患肾结石的人往往年龄更大，更多是白种人，已婚比例更高，高血压、冠心病和糖尿病的患病率也更高，BMI（Body Mass Index，身体质量指数）也更高，吸烟的比例也相对较高。这就像是一幅独特的 “患病画像”，为后续研究提供了重要线索。

在构建和评估多因素 logit 模型时，研究人员发现，尿硝酸盐（N）和硫氰酸盐（T）水平与 KSD 存在显著关联。处于尿硝酸盐最高四分位数（Q4）的参与者，患 KSD 的风险显著增加；尿硫氰酸盐处于 Q2 和 Q3 的参与者，患 KSD 的风险也有所上升。而且，随着调整因素的增多，尿硫氰酸盐最高四分位数（Q4）与 KSD 的风险关联逐渐增强。这表明硝酸盐和硫氰酸盐在肾结石的发生中起到了不可忽视的作用。

研究人员还深入探索了 PNT 与肾结石之间的相互关系。通过亚组分析发现，在不同年龄、种族、是否患糖尿病、心血管疾病、癌症以及吸烟史的人群中，高 T 和 N 水平与患肾结石风险之间并没有显著差异。不过，通过限制立方样条分析（Restricted Cubic Spline Analysis）证实，尿 P、T、N 浓度与肾结石风险之间存在显著的非线性关系。其中，尿 T 与 KSD 风险呈现 J 形非线性相关，尿 N 与 KSD 风险呈现 U 形非线性关系。这一发现就像打开了一扇新的大门，让我们对 PNT 与 KSD 之间的复杂关系有了更深入的认识。

在敏感性分析中，研究人员排除了 eGFR（Glomerular Filtration Rate，肾小球滤过率）低于 60 mL/min/1.73 m2 的参与者，并对循环年份进行调整后再次建模。结果显示，尿硝酸盐（N）和硫氰酸盐（T）水平与 KSD 的显著关联依然存在，这进一步证明了研究结果的可靠性。

从研究结论和讨论部分来看，此次研究具有重要意义。高尿高氯酸盐水平与 KSD 风险并无显著关联，但硝酸盐和硫氰酸盐暴露似乎会增加 KSD 风险，而且它们与 KSD 风险的关系呈现出明显的非线性。这一发现揭示了这些化学物质对 KSD 风险的综合影响十分复杂，为后续研究指明了方向。同时，研究还发现肾结石与多种全身性疾病，如肥胖、高血压、糖尿病等密切相关，这也强调了从多方面预防肾结石的重要性。

不过，这项研究也存在一定的局限性。虽然 NHANES 数据增强了样本的代表性，但研究结果的普遍性仍需在更多不同人群中进行验证。而且，研究的横断面性质使得因果关系难以确定，单次尿液测量也可能无法准确反映参与者的长期暴露水平。未来，需要开展更多前瞻性队列研究和毒理学实验，以进一步明确因果关系，探索潜在的生物学机制，从而制定出更有针对性的肾结石预防策略。

总的来说，这项研究为我们理解环境污染物与肾结石之间的关系提供了重要的线索，就像在黑暗中点亮了一盏灯，虽然还有很多未知等待探索，但已经为后续研究和预防工作奠定了坚实的基础。相信在科研人员的不断努力下，我们对肾结石的认识会越来越深入，预防和治疗方法也会越来越有效。